Impacto del polimorfismo Ala54Thr en la proteina FABP2 sobre el riesgo cardiovascular

GOMEZ L; REAL S; OJEDA M; GIMÉNEZ S; CAMMI L; MAYORGA LS; ROQUÉ M

Mar del Plata

Congreso; 50 Reunion Cientifica Anual de Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2005

SAIC

El gen FABP2 codifica para una proteína involucrada en la absorción y el transporte de ácidos grasos (AG) de la dieta en células epiteliales del intestino delgado. El polimorfismo en el codón 54 de esta proteína (Alanina-54-Treonina) está asociado in vitro a una aumentada absorción de AG y se postula su relación con dislipidemias, resistencia a insulina, obesidad, apoplejía y riesgo cardiovascular entre otros. Una codominancia entre ambos alelos, llevaría a una absorción de AG > en un genotipo Thr/Thr > Ala/Thr > Ala/Ala. La frecuencia alélica mínima para Thr54 publicada en algunas poblaciones europeas es 0,27, es decir 39% de heterocigotas y 7% de homocigotas Thr/Thr en una población en equilibrio Hardy Weinberg. Nuestro objetivo es analizar si este polimorfismo podría tener que ver con el riesgo de CVD y/o modificar marcadores metabólicos como glucemia, colesterol total, tensión arterial, Índice de Masa Corporal (BMI), dislipidemia, y obesidad. Para este propósito ingresamos en el Programa de Prevención Regional Cardiovascular organizado por OSEP. En una muestra de 141 pacientes se tomaron los valores de colesterol y glucemia en sangre y el BMI, juntamente con un interrogatorio de antecedentes familiares para diabetes, ACV e HTA. Para la detección del polimorfismo, se puso a punto una metodología basada en la amplificación por PCR del codón 54 y posterior RFLP a partir de una gota de sangre entera periférica. No encontramos ninguna asociación del polimorfismo con cardiopatías, dislipidemias, y antecedentes de hipertensión arterial. Igualmente no encontramos asociación significativa entre el polimorfismo y obesidad, BMI, y niveles de glucemia altos. Cuando analizamos el índice de Riesgo de Framigham, no encontramos asociación del polimorfismo para el riesgo alto y bajo. Sin embargo, encontramos una asociación significativa con niveles de colesterol altos (> 240 mg/ml) y un riesgo cardiovascular moderado dos veces mayor (riesgo moderado= 10< índice < 20 MCR) para portadores Thr54 calculado por el índice de Riesgo de Framigham. CONCLUSIONES: Nuestros resultados sugieren una asociación del polimorfismo Thr54 y niveles de colesterol altos y Riesgo Moderado Cardiovascular. De este modo, 61 heterozigotas y 12 Thr54/Thr54 homozigotas encontrados en este estudio serán incluidos en una estrategia de supervisión de cardiopatías dentro del programa RCP y en la recomendación de hábitos de prevención. Para el futuro, nuestros resultados podrían contribuir a una estrategia de prevención profiláctica para enfermedades cardiovasculares.