Detección de una mutación fundadora en una familia argentina con cancer colorrectal hereditario no poliposo descendiente del norte de Italia.

GÓMEZ L; MARZESE D; ADI J; BERTANI D; VARGAS A; DE MARCHI G; ROQUÉ M

San Luis, Argentina

Congreso; XXXV Congreso de la Sociedad Argentina de Genetica; 2006

Sociedad argentina de Genetica

El Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposo (HNPCC) es una enfermedad causada por mutaciones germinales en la mayoría de los casos en los genes msh2 y mlh1 Una alteración en el gen mlh1 (exon 19, 2269-2270insT) fue publicada por un grupo italiano como una mutación fundadora en el distrito Reggio-Emilia del norte de Italia. La alteración produce un cambio del marco de lectura, eliminando de esta forma el codón de terminación natural de la proteína. En nuestro laboratorio se analizó la presencia de dicha mutación en integrantes de una familia argentina con ascendencia italiana. A partir de ADN extraído de sangre periférica se analizo el exon 19 del gen mlh1 mediante PCR mutagénica y posterior corte enzimático. Los resultados obtenidos fueron confirmados utilizando el secuenciador ABI3130 de la Universidad Nacional de Cuyo con los primers diseñados para PCR-RFLP. En tres de los integrantes de la familia argentina se halló la mutación fundadora italiana. Los pacientes diagnosticados fueron incorporados a un equipo de diagnostico y seguimiento para HNPCC, integrado por un médico gastroenterólogo, un cirujano, genetistas, biólogos moleculares y una counselor psicológica. A partir de estos resultados se puede concluir que la metodología diagnostica indirecta utilizada en nuestro laboratorio fue confiable para la detección de una mutación fundadora previamente registrada. A su vez, el desarrollo del diagnostico preventivo de cáncer hereditario a través de una estrategia multidisciplinaria permite un mejor seguimiento y apoyo a las familias afectadas.