Identificación del perfil epigenetico de tumores de mama triple negativo.

BRANHAM MT; MARZESE D; FE GAGO; JAVIER I OROZCO; OLGA M TELLO; LAURA M VARGAS-ROIG; ROQUÉ M

MAR DEL PLATA

Congreso; REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2011

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea. Los tumores triple negativo (TN) son definidos por la ausencia de los receptores a estrógeno, a progesterona y al factor de crecimiento epidérmico 2, careciendo hoy de tratamiento especifico. Muestran un comportamiento clínico más agresivo, una duplicación del riesgo de metástasis a distancia y un mal pronóstico. Los tumores TN presentan una desregulación en la reparación del ADN y la vía de reparación brca1/2 ?down?-regulada. No se han detectado mutaciones en sus secuencias génicas, sugiriéndose una posible causa epigenética para esta desregulación. HIPOTESIS: Los tumores TN presentan alteraciones epigenéticas específicas en genes reparadores del ADN. OBJETIVO: analizar con 100 sondas, diferentes regiones CpG en genes reparadores del ADN y genes reguladores del ciclo celular, con la finalidad de identificar la firma epigenética de tumores de mama TN. MÉTODOS: Se extrajo ADN a partir de tejido fresco y fijado de tumores TN y tumores mamarios no-TN como control. Para el estudio de metilación se utilizó el ensayo MS-MLPA, basado en la hibridación de pares de sondas en regiones del promotor y su posterior amplificación luego de una digestión metil-sensible. RESULTADOS: El número de regiones aberrantemente metiladas es similar en tumores TN como en controles; sin embargo, los genes afectados difieren. Mediante análisis de asociación se detecto una correlación positiva entre los tumores TN y la metilación de los genes MGMT y Rb (p˂0,008 y p˂0,04). A su vez, los tumores TN presentaron una correlación negativa con la metilación de los genes reparadores de ADN mmr (PMS2, MSH2, MSH6, MLH1, MSH3). CONCLUSIÓN: Los tumores mamarios TN presentan una firma epigenética diferente del resto de los tumores mamarios e inactivan diferentes vías de los sistemas de reparación del ADN. Estos datos permiten identificar posibles blancos terapéuticos para estos tumores, que a la fecha carecen de un tratamiento específico.