Prueba de secreción de calcitonina por estimulación con calcio y pentagastrina en cáncer medular de tiroides. Experiencia luego de diez años de aplicación.

PUSIOL E; ROQUÉ M; PERINETTI H; MAYORGA L

Buenos aires

Congreso; XI Congreso de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo; 1999

Sociedad Argentina de Endocrinologia y Metabolismo

El cáncer medular de tiroides (CMT) es una de las neoplasias endocrinas mas activa en la producción de péptidos, algunos específicos de las células C del tejido tiroideo originario y otros inespecíficos. Entre los péptidos específicos tenemos la Calcitonina (CT), hormona que se caracteriza por su función hipocalcemiante y que es estimulada en su secreción por una variedad de secretagogos contando entre los mas importantes al calcio (ca) y als hormonas gástricas. A su vez, una variante del CMT es de naturaleza hereditaria y su determinación por Biologia Molecular (BM) ya es de uso común. La posibilidad de utilizar métodos bioquímicos y de BM ubica a esta neoplasia en una situación privilegiada para su diagnostico precoz y seguimiento. Nuestro grupo comenzó hace 10 años la aplicación de la prueba combinada de estimulación de CT con pentagastrina (Pg) y gluconato de calcio y ahce 4 años logramos detectar las mutaciones en el exón 11 del RET protoncogen, caracteristicas del CMT hereditario, en las familias estudiadas. El objetivo de esta presentación es mostrar la experiencia recogida sobre la prueba de estimulacion para la detección y seguimiento del CMT. Materiales y Metodos: la pruuba de estimulación se realizo por estimulación con gluconato de Ca (2,5 mg/kg) de peso, en 1 minuto) y pentagastrina (0,5ug/kg de peso en 5 segundos). Se recogieron dos muestras basales y muestras post estimulo a los 1, 2, 3 y 5 minutos. La CT se cuantifico por RIA, método competitivo radioisotopico. Se evaluaron un total de 23 integrantes de 3 familias afectadas y 4 individuos sospechosos por presentar síntomas integrantes del MEN2A, como hipertensión, feocromcitoma y nódulos tiroideos sospechoso no resuelto por citología. En forma aislada o sistematica anual estos 27 individuos fueron sometidos a estimulación de secreción de CT por Ca y Pg. A partir del año 1996 con los resultados de la BM la aplicación del test de estimulo se focalizo solo en niños portadores de la mutacion y en el seguimiento de los tratados del CMT por cirugía. Al presente hemos realizado aproximadamente 150 pruebas de estimulacion combinadas en individuos de edades de 6 a 58 años en ambos sexos. Resultados: ? Respuestas en individuos sanos: sobre un total de 17 individuos las pruebas realizadas marcaron valores basales de CT hasta 40pg/ml y respuesta máxima normal desde no detectable hasta 200pg/ml. ? Respuestas en individuos con CTM detectados por la prueba: 2 enfermos portadores fueron detectados por la prueba de estimulo previo a la determinación por BM de las mutaciones. En un caso partio de un basal normal y su respuesta máxima a los 3 minutos fue de 540pg/ml de CT. Al año siguiente mantuvo el basal normal y su respuesta máxima crecio a 780 pg/ml. El otro paciente partio de un basal elevado /340 pg/ml) y respondio superando los 1500 pg(ml de CT. ? Respuestas en individuos con mutacion, presente y prueba de CT inicialmente negativa: en dos niños de 7 y 8 años de edad detectados por BM y se obtuvieron curvas de respuesta en constante crecimiento acorde al desarrollo d e hiperplasia de células C y microcarcinomas observados luego por citología. ? Respuestas en individuos tratados en seguimiento: las respuestas encontradas fueron: valores indetectables de CT, tanto basal como estimulada en pacientes libres de metástasis y con remoción total del tejido tiroideo. Basales normales y respuestas inferiores a 300 pg/ml sin aumento a loa largo de los años. Basales normales pero respuesta mayor a 1500 pg/ml y CEA normal. Y finalmente basales mayor de 1500 pg/ml y respuestas mayores de 18000 pg/ml con CEA elevado. Discusion: es innegable que la aparición de la BM significo para el CMT hereditario la herramienta de detección precoz mas importante, ya que en familias afectadas con una alteración genética ya determinada es posible diagnosticar hasta en los recién nacidos si son portador de la mutacion. Pero también es primordial destacar que el método de mayor sensibilidad para la detección precoz del desarrollo del CMT sigue siendo la prueba de estimulación de secreción de CT por Pg y Ca. La prueba sigue entonces teniendo plena vigencia en los distintos aspectos que involucra el CMT. Asi en casos sin datos familiares, o con mutaciones todavía no determinadas. La detección precoz de CMT se realiza por la prueba de estimulación. Incluso en individuos detectados por BM, la prueba aporta importantes datos sobre el estado de desarrollo efectivo de CMT antes de la cirugía y es un excelente control del resultado de la cirugía misma. En el seguimiento de pacientes tratados pro CMT, esta prueba constituye un inestimable control de metástasis, tanto en la forma familiar como la esporádica. En toda nuestra experiencia, la prueba no presneta complicaciones serias para el paciente y realizad en forma bien estandarizada es altamente reproducibles y confiable