Diagnóstico del Cáncer Medular de Tiroides Hereditario mediante análisis por PCR de mutaciones en el RET protooncogen.

ROQUÉ M; PUSIOL,E; PERINETTI,H.A.; MAYORGA L.S

Vina del Mar, Chile

Congreso; VII Congreso de la Sociedad Latinoamericana de Tiroides; 1997

Latin American Thyroid Society

El cáncer medular de tiroides (CMT) es una patología no habitual que comprende el 10% del total de los canceres tiroideos. Neoplasias Endocrinas Multiples tipo 2A (Men 2A) es un síndrome autosómico dominante que se caractertiza por el desarrollo de CMT, feocromocitomas e hiperplasia de paratiroides. El CMT es efectivamente tratado por cirugía cuando la detección se realiza en etapas muy tempranas de la enfermedad. La evalucion de la respuesta de Calictonina (CT) al estimulo combinado de Calcio y Pentagastrina se utilizaba como indicador especifico mas precoz de la aparición de hiperplasia de las células C tiroideas. Desde 1993 se sabe que el RET-protoncogen, que codifica para una proteinca trasnmemebrana del tipo de los receptores con actividad tirosinquinasa esta involucrado en el desarrollo del CMT familiar. Las alteraciones genéticas que ocurren son mutaciones puntuales en el RET que llevan a cambios en la región extracitoplasmatica, rica en cisteínas, de la proteína receptora. OBJETIVOS: brindar un servicio de diagnostico al nacimiento de pacientes sospechosos, integrantes de familias portadoras del MEN2A, a través de la detección de la mutacion en el RET meidnate PCR y RFLP. MATERIALES Y METODOLOGIAS: se identificaron tres familias portadoras de MEN2A, evaluadas desde hace 7 años por respuesta de CT. Esto permitio la detección de dos enfermos asintomáticos y el seguimiento de los enfermos operados de CMT. A partir del DNA extraido de 3 ml de sangre total colectada con EDTA, se amplico por PCR el exón 11 del RET con primers de 20 nucleotidos, en el total de los miembros de las 3 familias afectadas. Se buscaron sitios de corte en esta zona para distintas enximas de restricción mediante corridas electroforéticas en geles de poliacrilamida (PAGE). RESULTADOS: se detectaron mutaciones en todos los individuos clínicamente afcetados que mostraron prueba de CT positiva y en tres niños de 4, 8 y 9 años con prueba de CT negativa, lo que habla de que aun no desarrollaban hiperplasia de células C. Dos familias muestrasn sitio de corte en el exón 11 para al enzima de restricción Cfo I y la restante para la enzima de restricción RsaI en el mismo exón. CONCLUSIONES: esta metodología de análisis genético permite establecer desde el nacimienbto (o antes) el diagnostico de CMT en sus fromas aislada familiar o asociada en el MEN2A o MEN2B. Debido a la alta penetrancia de estas mutaciones (95%) que hace prácticamente segura la futura aparición de la enfermedad y teniendo en cuenta la alta claidad de sobrevida que se alcanza en el tratamiento quirugico profiláctico es que esta metodología diagnosticaadquiere gran importancia en su aplicación al nacimiento de sujetos sospechoso contribuyendo al área de la prevención.