Explorando nuevas rutas sintéticas hacia la multivalencia: multisialósidos y ligandos multivalentes por auto-ensamblado

MARÍA LAURA UHRIG (CIHIDECAR-CONICET)

CABA

Seminario; Seminarios del Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA; 2016

Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA

En nuestro laboratorio estamos abocados a la síntesis química de ligandos multivalentes o glycoclusters, que presentan numerosas copias de un mismo oligosacárido enlazado a una plataforma común. Cuando este oligosacárido actúa como elemento de reconocimiento de una lectina, la afinidad del proceso global resulta mucho mayor que la simple suma de las interacciones monoméricas individuales. Este efecto se denomina efecto cluster o efecto multivalente y es la razón por la cual estos compuestos han sido considerados potenciales quimioterapéuticos para el tratamiento de enfermedades mediadas por lectinas (como por ejemplo las galectinas de células de mamíferos), o para interferir en procesos de invasión de patógenos (virus y bacterias). En esta charla se resumirán los principales resultados obtenidos en los últimos años en el laboratorio sobre dos estrategias diferentes para la obtención de glycoclusters:1) La obtención de multisialósidos por métodos quimioenzimáticos utilizando la enzima trans-sialidasa de T. cruzi, que transfiere residuos de ácido siálico unido α23 a un residuo de galactosa no reductora terminal. 2) La síntesis de ligandos anfifílicos derivados de un residuo de ácido 2,3-diacil tartárico enlazado a residuos de tiolactosa a través de un espaciador de tipo etilenglicol. Estos compuestos demostraron propiedades físicas interesantes como producto de su capacidad de formar estructuras autoensambladas.