Derivados de pentopiranosa como aceptores y donores en la síntesis estereoselectiva de tiodisacáridos

ALEJANDRO JAVIER CAGNONI; MARÍA LAURA UHRIG; OSCAR VARELA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica (XVI SINAQO) y Primer Simposio Iberoamericano de Química Orgánica (SIBEAQO I); 2007

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Las pentosas se encuentran frecuentemente formando parte de heteropolisacáridos, unidas entre sí (arabinoxilanos, xiloarabinanos) o a hexosas (xiloglucanos, arabinogalactanos). En estos compuestos las pentosas pueden adoptar la configuración furanósica o piranósica, por ejemplo, la xilosa se encuentra normalmente como piranosa. Llamativamente, si bien existe un volumen considerable de trabajos sobre tiooligosacáridos de hexosas, sólo hemos encontrado un ejemplo de síntesis de tiooligosacáridos de xilopiranosa. Dada la importancia de los tiodisacáridos como inhibidores enzimáticos y como herramientas en biología estructural (pues proveen información sobre unión, reconocimiento y mecanismos de acción de enzimas) nos interesamos en la síntesis de tiodisacáridos constituidos por una pentosa. Seleccionamos reacciones modelo en las cuales la pentosa actuaba como aceptor o donor del enlace tioglicosídico. Como aceptor, se sintetizó la pent-3-enopiranosid-2-ulosa 2 a partir del glical 1 (ee > 86%), o alternativamente, a partir del bencil glicósido 3, en forma enantioméricamente pura. Por adición de Michael de la 1-tio-b-D-Galp (4) a 2, a -78 ºC, se obtuvo 5 como único diastereoisómero. Por reducción del grupo carbonilo de 5 con NaBH4 se obtuvieron los tiodisacáridos 6 (mayoritario) y 7. La reducción de 5 con K-Selectride rindió 6 como único producto. Por otra parte, se sintetizó la 1-tio-D-xilopiranosa per-O-acetilada 8, la cual se utilizó como donor en la adición de Michael a 9. El tiodisacárido 10 fue el producto mayoritario. Por reducción del grupo carbonilo de 10 con NaBH4 se obtuvieron los tiodisacáridos 11 y 12 (relación 1:2).