Síntesis diasteroselectiva de tiodisacáridos con una pentofuranosa como extremo no reductor

EVANGELINA REPETTO; CARLA MARINO; MARÍA LAURA UHRIG; OSCAR VARELA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica (XVI SINAQO) y Primer Simposio Iberoamericano de Química Orgánica (SIBEAQO I); 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Los azúcares en configuración furanósica son constituyentes importantes de polisacáridos y glicoconjugados de bacterias, protozoarios, hongos y plantas. La síntesis de heteroanálogos de azúcares como potenciales inhibidores enzimáticos es un tópico de investigación intensiva. Si bien en la literatura se citan algunas síntesis de oligosacáridos en los cuales el oxígeno del anillo de una furanosa se ha reemplazado por azufre, no hemos encontrado ejemplos de tiooligosacáridos con enlaces interglicosídicos mediados por azufre. En esta comunicación presentamos la síntesis de tiodisacáridos cuyo extremo no reductor es una furanosa. Los intentos de preparar derivados de 1-tiofuranosas por métodos convencionales resultaron infructuosos, pues el disulfuro se aislaba como producto principal. Sin embargo, fue factible generar la 1-tiofuranosa intermediaria in situ a partir de la 1,2,3,5-tetra-O-acilpentofuranosa (1), via la sal de isotiouronio (2), metodología que había sido adecuada para obtener tiodisacáridos de piranosas. En el esquema siguiente se ilustra la secuencia sintética aplicada a partir de tetra-O-benzoil-D-arabinofuranosa (1). El enlace interglicosídico mediado por azufre se construyó estereoselectivamente utilizando a la enona (3) como aceptor de Michael de la 1-tiofuranosa generada a partir de 1. Se obtuvo la tioulosa 4 como producto principal y se determinó la configuración de los estereocentros unidos a azufre mediante estudios de RMN mono y bidimensionales. La misma secuencia se aplicó a derivados peracilados de ribofuranosa y xilofuranosa. Dada la importancia biológica de los glicoconjugados de arabinofuranosa, se procedió a reducir el grupo carbonilo de 4 y el producto mayoritario (5) se desprotegió para dar el análogo 3-desoxi-4-tio de D-Araf-a(1-4)-a-D-GalpOiPr. Dada la importancia biológica de los glicoconjugados de arabinofuranosa, se procedió a reducir el grupo carbonilo de 4 y el producto mayoritario (5) se desprotegió para dar el análogo 3-desoxi-4-tio de D-Araf-a(1-4)-a-D-GalpOiPr.