Síntesis de tiodisacáridos por apertura estereocontrolada de epóxidos

VERÓNICA ELENA MANZANO; MARÍA LAURA UHRIG; OSCAR VARELA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica (XVI SINAQO) y Primer Simposio Iberoamericano de Química Orgánica (SIBEAQO I); 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Los epóxidos derivados de azúcares son intermediarios sintéticos versátiles para la síntesis de hidratos de carbono modificados, dada la susceptibilidad del anillo oxirano a la apertura por una variedad de agentes nucleofílicos. En búsqueda de nuevas metodologías para la síntesis de tiodisacáridos se estudió la apertura del anillo oxirano de un monosacárido, utilizando 1-tioaldosas como nucleófilos. Así, se sintetizaron los epóxidos 3 y 4 a partir de la enona 1, por tratamiento con NaBH4/Ce3+ y posterior epoxidación con m-CPBA. La presencia del hidroxilo de C-2 dirigió la oxidación para dar 3 como producto mayoritario. La estereoselección se perdía cuando dicho hidroxilo se encontraba acetilado. Estos resultados sugerían que la epoxidación podía controlarse por factores estéricos. En efecto, cuando se preparó el derivado tert-butildimetilsililado, la epoxidación ocurrió por la cara superior para dar mayoritariamente 10. El estereocontrol en la reacción de epoxidación era esencial para acceder a tiodisacáridos de distinta configuración. Además, era de esperar que el sustituyente voluminoso de C-2 controlara el curso estereoquímico de la tioglicosidación de 10. Por apertura nucleofílica de 3 con 2,3,4,6-tetra-O-acetil-1-tio-a-D-glucopiranosa en 2M LiMeO/MeOH a 60 oC, 18 h, se obtuvieron los tiodisacáridos 11 y 12 en relación 1:1 (rendimiento 90%). Se estudió también la apertura de los epóxidos de 4, 7 y 10, y se verificó que la tioglicosidación de 10 producía 13 como único producto aislado. El compuesto 13 es el 4-tioanálogo protegido del glicósido de celobiosa (a-D-Glcp(1-4)- D-Glcp).