Hacia la síntesis de ligandos multivalentes con residuos de beta-tiogalactosa

ALEJANDRO JAVIER CAGNONI; OSCAR VARELA; JOSÉ KOVENSKY; MARÍA LAURA UHRIG

Mendoza, Argentina

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica (XVI SINAQO); 2009

Sociedad Argentina de Investigadores en Química Orgánica

El diseño y la síntesis de ligandos multivalentes constituyen estrategias únicas para el estudio de las interacciones entre azúcares y lectinas. Éstos poseen varios residuos de un azúcar, responsables del reconocimiento y la afinidad, enlazados a una plataforma. En esta comunicación presentamos una aproximación a la síntesis de ligandos multivalentes con residuos de β-S-galactosa, diseñados para ser reconocidos por galectinas. Estas lectinas de mamíferos de estructura conservada intervienen en procesos intra- y extracelulares (transmisión de señales, procesos inflamatorios, desarrollo de tumores y metástasis, apoptosis, etc.). La presencia del azufre anomérico asegura la estabilidad biológica, por su resistencia y capacidad inhibitoria de glicosidasas. El uso de plataformas derivadas de hidratos de carbono proveerá propiedades de solubilidad compatibles con sistemas biológicos. Se prepararon derivados de β-1-tiogalactosa enlazada, por medio de diferentes espaciadores, a un grupo alquino terminal (2 y 3). Por otra parte, se prepararon plataformas derivadas de glucosa (4, 5) y trehalosa (7) sustituidas con grupos azida. El acoplamiento de los fragmentos de tiogalactosa con las plataformas se llevó a cabo usando la ?reacción click? de cicloadición entre un alquino y una azida, catalizada por Cu(I). Se obtuvo una familia de ligandos mono y divalentes útiles como patrones para el estudio de ligandos de valencia superior. Por ejemplo, el ligando 8 se preparó por acomplamiento entre 2 y 5 promovido por Cu(II)/ácido ascórbico en DMF/H2O. Los ligandos libres (como 9) mostraron actividad inhibitoria contra la β-galactosidasa de E. coli y se estudió la cinética de dicha inhibición.