Bases genéticas y epigenéticas de la expresión de hemofilia en mujeres: diagnóstico de portadoras e inactivación del cromosoma X.

RADIC CLAUDIA PAMELA

Mar del Plata

Simposio; Congreso Argentino de Hematologia; 2021

Las enfermedades genéticas hereditarias, como la hemofilia, son causadas por variantes patogénicas (deletéreas según criterios específicos) que afectan la función de genes consistentemente asociados al fenotipo. En los desórdenes recesivos ligados al cromosoma X, el gen que porta la variante patogénica corresponde a uno de los dos cromosomas del par sexual. El par sexual se caracteriza por ser hetero-morfo en mamíferos, cromosomas X e Y, las hembras presentan el par XX y los machos, XY. El patrón de herencia recesiva ligada al cromosoma X indica que las mujeres de complemento sexual (46,XX) resultarán portadoras (heterocigotas) cuando presen-tan una única variante en uno de los dos cromosomas X, mientras que el varón (46,XY), al tener una única copia del cromosoma X con una variante patogénica, expresará la patología. La hemofilia es el ejemplo paradigmático de un des-orden hereditario ligado al sexo conocido desde la antigüedad, causada por defectos en el gen del FVIII (F8) o del factor FIX de coagulación (F9) respectiva-mente asociados a hemofilia A (HA, OMIN#306700) o a hemofilia B (HB, OMIN#306900). La severidad clínica de la patología se asocia a los niveles de actividad del FVIII en HA, o FIX en HB (notados FVII-I:C, FIX:C, respectivamente), y puede clasificarse en hemofilia severa (FVIII:C o FIX:C