EXPLORANDO LAS CAUSAS DE LA INACTIVACIÓN SESGADA DEL CROMOSOMA X. ANÁLISIS GENÉTICO DE XIST EN CASOS Y CONTROLES.

MORA EMILCE; CLAUDIA P. RADIC; GILIBERTO F; LILIANA C. ROSSETTI; MARTÍN M ABELLEYRO; VANINA MARCHIONE; SZIJAN I; IRENE B. LARRIPA; CARLOS D. DE BRASI

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

La inactivación al azar de uno de los dos cromosomas X en mujeres permite compensar la dosis génica con varones XY. La inactivación del X (XCI) sesgada es una marcada desviación del 50% y entre otras causas puede asociarse a deleciones sobre el gen XIST (X-inactivation specific transcript) responsable de la iniciación y el mantenimiento del XCI. La presencia de variantes tipo SNP (single nucleotide polymorphism) podrían modificar la expresión del XIST y su función.Objetivo: Identificar variantes genéticas del XIST asociadas a XCI sesgado.Población: 22 mujeres, 11 casos (con XCI sesgado 90-100%) y 11 controles (con XCI al azar 50-55%). En el primer grupo, se incluyeron mujeres portadorasy y no-portadoras, sintomáticas y no-sintomáticas de hemofilia A y distrofia muscular de Duchenne. Se realizó un screening genético del XIST por CSGE (conformation sensitive gel electrophoresis) y secuenciación de Sanger. Se analizó la región regulatoria XIST (8 amplímeros), los sitios de splicing y exones del 2 al 5 completos (64, 137, 209 y 164pb, 4 amplímeros) y parcialmente los exones 1 (11372pb) y 6 (7325pb) incluyendo sólo las regiones con SNPs de frecuencias alélicas relevantes (8 amplímeros).El análisis de los 440 amplímeros no mostró mutaciones nuevas, sino 7 variantes alélicas de los 81 SNPs anotados en el XIST. Los OR (odds ratio) indicaron 2 SNPs potencialmente protectores 0.30≤OR≤0.33 (rs1794213; rs1620574, exón 6); un SNP neutro OR=1 (rs41305409, región regulatoria) y cuatro SNPs potencialmente asociados a sesgo 2.6≤OR≤3.8 (rs6527, exón 1; y rs16992443, rs16992436 y rs16992442, exón 6).Éste es el primer estudio genético tipo caso/control del XIST sobre la propensión a sesgar la XCI realizado hasta el presente. Si bien no se observaron diferencias significativas en este estudio, la ampliación del número de controles (≥44) y la extensión de las regiones bajo estudio permitirá la elucidación de alguna de las causas de sesgo en la XCI.