ANÁLISIS DEL GEN DEL FIX Y MUTACIONES CAUSALES DE HEMOFILIA B EN ARGENTINA.

RADIC P, ROSSETTI L, CANDELA M, PÉREZ BIANCO R, DE TEZANOS PINTO M, LARRIPA I, DE BRASI CD.

Córdoba, Argentina.

Congreso; XVII Congreso de la Sociedad Argentina de Hematología (SAH); 2005

Sociedad Argentina de Hematología

El objetivo de este trabajo es ajustar el procedimiento de análisis molecular exhaustivo del FIX y caracterizar el primer grupo de mutaciones de HB en Argentina. Mediante screening por CSGE de los 12 amplicones del FIX y secuenciación de DNA, fueron estudiados 6 casos (C): una deleción pequeña, 3 mutaciones missense y 2 nonsense. C1: HB severa (HBs) (FIX:C<1ui/dl) con inhibidor neutralizante, presentó una deleción intrónica g.118delGTTT, reportada 4 veces, que afecta un sitio de splicing. C2: HBs, con inhibidor, con patrón CSGE diferencial en el exón F asociado a dos cambios, uno tipo missense c.582G>A p.148Ala>Thr que corresponde a una variante polimórfica (Malmö, 33%) y el otro, la mutación causal nonsense, c.720G>A p.194Trp>Stop reportada 6 veces. C3: HBs sin inhibidor, presentó una mutación missense en el dominio catalítico, c.761G>A p.208Gly>Asp, reportada 2 veces con igual severidad. C4: HBs sin inhibidor, presentó una mutación nonsense, sobre un doblete CpG del dominio Gla, c.223C>T p.29Arg>Stop, reportada más de 50 veces. C5: HB moderada (FIX:C 1-5ui/dl) sin inhibidor, presentó una mutación missense en el dominio catalítico, c.1204G>A p.356Gly>Arg reportada 6 veces con igual severidad. C6: HB leve (FIX:C 5-40ui/dl) sin inhibidor, presentó una mutación missense en el dominio catalítico, c.1136G>A p.333Arg>Gln, en un sitio CpG y reportada más de 60 veces. El abordaje presentado permite el estudio molecular exhaustivo del FIX, para la provisión de información molecular importante en el diseño terapéutico y el asesoramiento genético de las familias afectadas.