El polimorfismo CTLA4 p.Thr17Ala (c.49A>G) se asocia con el desarrollo de inhibidor en pacientes argentinos con hemofilia A severa. Hematología.

MARCHIONE VD; RADIC CP; ABELLEYRO, M.M.; PRIMIANI L; NEME D; CANDELA M; DE TEZANOS PINTO M; DE BRASI C; ROSSETTI CL

Congreso; XII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis - III Curso Educacional de la Sociedad Internacional de Hemostasia y Trombosis.; 2016

Introducción: La hemofilia A (HA), coagulopatía hereditaria caracterizada por una reducida actividad del factor VIII de coagulación (FVIII:C), es causada por mutaciones deletéreas en el F8. La HA es tratada satisfactoriamente mediante la administración intravenosa de FVIII. Sin embargo, un 20-30% de los pacientes con HA-severa (FVIII:CG (rs1800896), TNFA c.-488G>A (rs1800629) y CTLA4 c.-319C>T (rs5742909) mostraron variadas tendencias de riesgo o protectiva para inhibidor, con ORs no significativos. CTLA4 c.49A>G p.Thr17Ala (rs231775) mostró unincremento significativo de riesgo de inhibidor asociado a los genotipos [G/_] con ORs de 1,89(1,04-3,45)(p=0,0398) en HA-severa y 2,61(1,27-5,36)(p=0,0096) en el estrato-Inv22[+].Conclusiones: Nuestros resultados concuerdan con especulaciones teóricas previas acerca de diferencias regionales en los factores secundarios no modificables. CTLA4 p.Thr17Ala, previamente asociado a baja expresión de CTLA-4 en la superficie de células-T y reportado como predisponente a enfermedades autoinmunes típicas, contribuye a aumentar el riesgo de inhibidor en nuestra población de pacientes con HA-severa