CARACTERIZACIÓN DE UNA DELECIÓN DE 165 KB DEL F8 ORIGINADA POR RECOMBINACIÓN NO-HOMÓLOGA CAUSAL DE HEMOFILIA

ABELLEYRO MM; ROSSETTI LC; RADIC CP; MARCHIONE VD; CANDELA M; LARRIPA IB; DE BRASI CD

La Pampa Patagonia, Bariloche, Argentina

Congreso; XLIII Congreso Argentino de Genética (SAG). IV Reunión Regional SAG.; 2014

SAG

La hemofilia A (HA) es una coagulopatía hereditaria ligada al cromosoma X, que afecta a 1 de cada 10.000 varones nacidos y es causada por mutaciones deletéreas en el gen del factor VIII (F8). Las grandes deleciones del F8 representan el 8-15% de las hemofilias A severas (HAs) [1; 2] y predisponen al desarrollo de inhibidores terapéuticos, anticuerpos anti-factor VIII [3]. La detección molecular de las grandes deleciones ligadas al X en los pacientes con HA queda en evidencia por la ausencia consistente de producto de amplificación de uno o más exones vecinos involucrados. Se han descripto varios mecanismos para explicar el origen de los rearreglos genomicos (e.g. las grandes deleciones): los asociados a la síntesis del ADN, Break-Induced Replication (BIR) [4], Microhomology-Mediated Break-Induced Replication (MMBIR) [5] y Folrk Stalling and Template Switching (FoSTeS) [6]; los que involucran recombinación homóloga [7], mediadas por duplicones, y recombinación no-homóloga [8], donde las secuencias involucradas no presentan homología o presentan una identidad de unas pocas bases (3-6). El objetivo del trabajo fue realizar la caracterización molecular completa de una gran deleción del F8 detectada en un paciente con HAs e inhibidor de alto título (>5UB/dL).