LA EPIGENÉTICA EN LA EXPRESIÓN DE PATOLOGÍAS LIGADAS AL CROMOSOMA X

RADIC CP

Congreso; LI Congreso Argentino de Genética; 2023

La inactivación del cromosoma X (ICX) representa uno de los paradigmas de la epigenética, ya que constituyen cambios heredables que no se corresponden con diferencias en la secuencia de ADN. La ICX es un mecanismo molecular que ocurre temprano en el desarrollo de las hembras de mamíferos y produce un silenciamiento masivo de uno de los dos crX, en consecuencia, dosis equivalentes entre genes ligados al X en machos (XY) y hembras (XX). El inicio y mantenimiento del proceso de inactivación, se asocia a la expresión del RNA no codificante XIST (X-inactivation specific transcript) que genera hembras que son mosaico con dos líneas celulares, una con el crXmaterno inactivo y otra con el crX paterno inactivo, con una distribución teórica 50:50 en cada tejido. Una vez ocurrida, esta inactivación se hereda en cada célula somática sin cambios a lo largo de la vida adulta. La inactivación sesgada del crX es una desviación marcada de la inactivación 50:50, que produce que un tejido/órgano o todo el organismo presente mayoritariamente un crX activo (ya sea el materno o el paterno). La evidencia fenotípica de enfermedad en desordenes recesivos ligados al crX es un fenómeno inusual. Sin embargo, la literatura muestra algunos reportes de mujeres sintomáticas. La mayoría de estos casos resultan mujeres portadoras heterocigotas asociada al sesgo completo en la ICX, aunque resulta un tema controversial dependiendo de la patología. En Hemofilia y Distrofia Muscular de Duchenne la ICX permite explicar la expresión en un grupo de mujeres portadoras heterocigotas sintomáticas.