El tratamiento con 4-metilumbeliferona (4Mu) modula el microambiente tumoral y aumenta la efectividad antitumoral de la inmunoterapia combinada en cáncer de colon

MARIANA MALVICINI; VALENTINA GHIACCIO; ESTEBAN FIORE; FLAVIA PICCIONI; MIGUEL RIZZO; LAURA ALANIZ; MARIANA GARCIA; JUAN BAYO; PABLO MATAR; GUILLERMO MAZZOLINI

Mar del Plata

Congreso; LX Reunion de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clinica

El uso de una dosis baja de ciclofosfamida (Cy) y la terapia génica con IL-12 (AdIL-12) produce una respuesta inmunitaria antitumoral sinérgica en ratones con cáncer de colon. Para evaluar el efecto de la modulación del microambiente tumoral sobre la eficacia terapéutica de la combinación Cy+AdIL-12, utilizamos 4-metilumbeliferona (4Mu), un inhibidor de la síntesis de ácido hialurónico (AH). Previamente hemos demostrado que la combinación de 4Mu+Cy+AdIL-12 es capaz de eliminar más del 70% de los tumores en los animales inoculados con células CT26, reduciendo los niveles de AH y modulando los niveles de ciertas moléculas asociadas al proceso de angiogénesis. Con el objetivo de profundizar en los mecanismos subyacentes al potente efecto terapéutico de esta combinación se inocularon ratones Balb/c con células CT26 (5 x105, s.c, día 0); cuando los tumores alcanzaron un volumen de 85mm3 (día 7) se distribuyeron en grupos que recibieron solución salina ó 4Mu (200mg/kg/día, vía oral, durante 21 días). Se evaluó evolución del tamaño tumoral, se determinó la presión intratumoral, y se tomaron muestras y se procesaron para su análisis. Resultados: En los animales tratados con 4Mu observamos una disminución significativa de la presión intratumoral (p