El tratamiento con 4-metilumbeliferona potencia el efecto antitumoral inducido por la combinación de ciclofosfamida e interleuquina 12 en un modelo murino de cáncer de colon

MARIANA MALVICINI; FLAVIA PICCIONI; MIGUEL RIZZO; LAURA ALANIZ; JUAN BAYO; ESTEBAN FIORE; MARIANA GARCIA; JORGE AQUINO; ESTANISLAO PEIXOTO; CATALINA ATORRASAGASTI; PABLO MATAR1; GUILLERMO MAZZOLINI.

Congreso; LVIII Reunion de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2013

Previamente demostramos que la administración secuencial de ciclofosfamida (Cy) y terapia génica con IL-12 (AdIL-12) en ratones con cáncer de colon (células CT26) produce un efecto antitumoral sinérgico mediado por la inducción de una potente respuesta inmunitaria específica. Con el objetivo de evaluar el efecto de la modulación del microambiente tumoral sobre la eficacia terapéutica de la combinación Cy+AdIL-12, utilizamos 4-metilumbeliferona (4Mu), un inhibidor selectivo de la síntesis de ácido hialurónico. Se inocularon ratones Balb/c con células CT26 (5 x105) s.c. (día 0); cuando los tumores alcanzaron un volumen de 85mm3 (día 7) se distribuyeron en grupos que recibieron: I) solución salina; II) Cy (50 mg/Kg, i.p); III) AdIL-12 (109 PFU, intratumoral); IV) 4Mu (200mg/kg/día, vía oral, durante 21 días); V) Cy+AdIL-12; VI) 4Mu+Cy+AdIL-12. Se evaluó la evolución del volumen tumoral, regresiones tumorales completas y sobrevida. Los tratamientos individuales (grupos II, III y IV) produjeron una reducción no significativa del volumen tumoral, sin regresiones completas. Al igual que en experimentos anteriores, la combinación Cy+AdIL-12 redujo significativamente el volumen tumoral e indujo un 50% (4/8) de regresiones completas (p