La terapia con una dosis baja y única de ciclofosfamida (Cy) combinada con IL-12 induce una potente respuesta inmunitaria antitumoral y es superior a la combinación de un esquema metronómico de Cy con IL-12 en un modelo de cáncer de colon murino

MALVICINI, MARIANA; PICCIONI, FLAVIA; BAYO, JUAN; FIORE, ESTEBAN; ALANIZ, LAURA; GARCÍA, MARIANA; ATORRASAGASTI, CATALINA; JORG AQUINO; 1MATAR, PABLO; MAZZOLINI, GUILLERMO.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

La terapia con una dosis baja y única de Cy y posterior terapia génica con IL-12 mediante un vector adenoviral (Cy Mo+ AdIL-12) posee un efecto antitumoral sinérgico con desarrollo de una potente respuesta inmunitaria específica en un modelo de cáncer de colon murino (células CT26). Posteriormente evaluamos la combinación Cy+AdIL-12 utilizando un esquema de administración de Cy denominado metronómico (dosis bajas y repetidas regularmente; CyMe). Siguiendo este esquema hemos demostrado que Cy Me+AdIL-12 posee un escaso efecto antitumoral y no resulta sinérgico en la erradicación de tumores, sin embargo logra eliminar algunos mecanismos inmunosupresores a través de la reducción de los niveles de células Tregs y de células supresoras de origen mieloide. El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos de la terapia combinada de CyMe+AdIL-12 sobre la respuesta inmunitaria efectora y compararlos contra la terapia con Cy Mo+AdIL-12. Como resultado, hallamos una menor proliferación y activación de esplenocitos cuando estos son enfrentados a células dendríticas (DCs) pulsadas con extractos tumorales obtenidos de ratones tratados con Cy Me (p