Efecto antitumoral de un esquema metronómico de ciclofosfamida (Cy) combinado con interleuquina-12 (IL-12) en un modelo de adenocarcinoma de colon murino

MALVICINI, MARIANA; MERCAU, ROBERTO; DE LA FUENTE, MARIA JOSÉ; MAZZOLINI, GUILLERMO; PABLO MATAR

San Miguel de Tucumán

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2011

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)

La combinación de una dosis baja y única de Cy y posterior terapia génica con IL-12 mediante un vector adenoviral (AdIL-12) posee un efecto antitumoral sinérgico en un modelo de adenocarcinoma de colon murino (CT26). Continuando con la misma línea de investigación, el objetivo actual fue evaluar el efecto antitumoral y mecanismos de acción de la combinación Cy+AdIL-12 utilizando un esquema alternativo de administración de Cy denominado metronómico (dosis bajas y repetidas regularmente). Se inocularon células CT26 [5x10(5)] vía s.c. en ratones BALB/c (día 0). Cuando los tumores alcanzaron un volumen de 100 mm(3) (día 9) recibieron los siguientes tratamientos: I) Cymetro (25 mg/kg/i.p, cada 48 hs durante 3 semanas); II) AdIL-12 (dosis única, 109 TCID50/i.t, día 10); III) Cymetro+AdIL-12; IV) salino. Se evaluó la evolución del volumen tumoral, porcentaje de regresiones totales, supervivencia y parámetros inmunológicos. Cada tratamiento individual y la combinación Cymetro+AdIL-12 produjeron una reducción significativa del volumen tumoral respecto al grupo salino (media ± ES [mm(3)], día 21; Cy: 491±130; AdIL-12: 746±155; Cy+AdIL-12: 359±76; vs. salino: 2654±687, p