Efectos antitumorales de un inhibidor de la síntesis de ácido hialurónico en un modelo murino de hepatocarcinoma ortotópico

FLAVIA PICCIONI, MARIANA MALVICINI, MANGLIO RIZZO, NESTOR KIPPES, CATALINA ATORRASAGASTI, ANDRÉS RODRÍGUEZ, MARCELO AMANTE, ESTEBAN FIORE, JUAN BAYO, JORGE AQUINO, MARIANA G GARCÍA, LAURA ALANIZ Y GUILLERMO MAZZOLINI.

Congreso; Congreso Argentino de Hepatologia 2011; 2011

Sociedad Argentina de Gastroenterologia

Introducción: La cirrosis se caracteriza por una acumulación excesiva de componentes de matriz extracelular, entre ellos el ácido hialurónico (HA). Dicho proceso es considerado una enfermedad preneoplásica que favorece el desarrollo del hepatocarcinoma (HCC). En la mayoría de los tumores la biosíntesis alterada de HA se asocia con mecanismos que favorecen la progresión tumoral, sin embargo su papel en HCC aún no está claro. 4-methylumbelliferona (4MU), un agente oral biodisponible, es un inhibidor específico de la síntesis de HA con propiedades antitumorales en ciertos tipos de tumores, como el de próstata y melanoma. El objetivo del presente trabajo fue : analizar si la inhibición de la síntesis de HA por 4MU durante el desarrollo de la fibrosis hepática afecta la tumorogénesis en un modelo de HCC murino asociado a fibrosis. Materiales y métodos: Utilizamos un modelo murino de HCC ortotópico, implantando células Hepa129 en hígados fibróticos inducidos por tioacetamida, administrada durante 28 días. Posteriormente, se trató con 4MU i.p. durante 15 días. Evaluamos los efectos de 4MU sobre proliferación, apoptosis y citotoxicidad en células de HCC (Hepa129) y en células estrelladas hepáticas (HSCs) in vitro; In vivo se analizó el crecimiento tumoral y fibrogénesis(como se hizo?). Resultados: Nuestros resultados mostraron que el tratamiento de HCC con 4MU inhibió significativamente la proliferación de células tumorales (p