COOPERACIÓN SINÉRGICA ENTRE INMUNOMODULACION CON CICLOFOSFAMIDA E INMUNOTERAPIA CON IL-12 EN LA ERRADICACION DE TUMORES DE COLON EN UN MODELO EXPERIMENTAL MURINO

M. MALVICINI, C. ATORRASAGASTI, L. ALANIZ , M. RIZZO, V. ROZADOS, O. G. SCHAROVSKY, P. MATAR, G. MAZZOLINI

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) y LIV Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)

Previamente demostramos que la combinación de Cy y posterior terapia génica con IL-12 mediante un vector adenoviral (AdIL-12) posee un efecto antitumoral sinérgico en un modelo de adenocarcinoma de colon murino (CT26). El objetivo del presente trabajo fue evaluar los posibles mecanismos inmunológicos involucrados en la mayor potencia terapéutica del tratamiento combinado. Se inocularon células CT26 (5x105) vía s.c. en ratones macho BALB/c (día 0). Cuando los tumores alcanzaron un volumen de 85 mm3 (día 7) recibieron, de manera individual o combinada, los siguientes tratamientos: Cy (dosis única, 50 mg/kg/i.p) y/o AdIL-12 (dosis única, 109 TCID50/24hs post-Cy/i.t). Se incluyeron controles tratados con Ad- β-galactosidasa (con o sin Cy) y un grupo salino. Se monitoreó la respuesta inmune mediante la determinación de subpoblaciones linfocitarias por citometría de flujo en sangre y bazo, y ensayos de citotoxicidad y proliferación celular. La combinación Cy+AdIL-12 produjo una reducción significativa en el porcentaje de linfocitos T reguladores periféricos y esplénicos (7.9% y 6.0%, respectivamente) (p