POTENCIACIÓN DEL EFECTO ANTITUMORAL INDUCIDO POR TERAPIA GÉNICA CON INTERLEUKINA-12 (IL-12) MEDIANTE EL TRATAMIENTO PREVIO CON UNA DOSIS BAJA DE CICLOFOSFAMIDA (CY)

M. MALVICINI, C. ATORRASAGASTI, L. ALANIZ , M. RIZZO, V. ROZADOS, O. G. SCHAROVSKY, P. MATAR, G. MAZZOLINI.

La Falda, Córdoba

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2008

Sociedad Argentina de Inmunología (SAI)

La efectividad de la inmunoterapia antitumoral con IL-12 está limitada por su toxicidad sistémica y el estado de inmunosupresión del portador de tumor. Previamente demostramos que Cy en dosis bajas actúa como inmunopotenciador en diferentes modelos experimentales. El objetivo de este trabajo fue evaluar la combinación de inmunomodulación con Cy y posterior inmunoterapia génica empleando un vector adenoviral que expresa los genes de la IL-12 murina (AdIL-12), en un modelo de adenocarcinoma de colon murino (CT26). Se llevaron a cabo experimentos dosis-respuesta para cada uno de los tratamientos. Se inocularon células CT26 (5 x105/0.1ml/animal) vía s.c. en ratones macho adultos Balb/c (día 0). Luego, los animales se distribuyeron en grupos (n=8/grupo) que recibieron diferentes tratamientos: Cy (dosis única de 50, 100 ó 150 mg/Kg, i.p.) ó AdIL-12 (dosis única de 108 ó 109 PFU: unidades formadoras de placas, vía intratumoral), en animales portadores de tumores de aproximadamente 85mm3. Se evaluó la evolución del volumen tumoral y el porcentaje de regresiones tumorales al finalizar los experimentos (día 30). Se tomaron muestras de sangre periférica y órganos linfoides para realizar estudios inmunológicos. En base a los resultados obtenidos se seleccionaron las siguientes dosis y esquemas de administración para ser evaluados en forma individual y combinada: Cy (dosis única, 50 mg/Kg/día 7) y AdIL-12 (dosis única, 108 PFU/24hs post-Cy). Ambos tratamientos produjeron individualmente resultados similares: reducción del tamaño tumoral de 60-80% respecto del control, y un 25-30% de regresiones tumorales totales (ambos al finalizar los experimentos, día 30). En cambio, el tratamiento combinado produjo una reducción del volumen tumoral de 95% (p