CÁNCER DE LA CAVIDAD ORAL ASOCIADO A TABACO: UN MODELO EXPERIMENTAL PARA ESTUDIAR LA RELEVANCIA DEL RECEPTOR CD44 EN LA PROGRESIÓN Y RESPUESTA A LA INMUNOTERAPIA

CONSTANZA ARRIOLA BENÍTEZ; LUCIA VICTORIA; MARIEL FUSCO; MARCO AURELIO DIAZ GUTIERREZ; MANGLIO MIGUEL RIZZO; MARIANA MALVICINI

Congreso; XXVI Congreso Argentino e Internacional de Oncología Clínica; 2023

El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) causa alrededor de 3.000 muertes por año en Argentina. La elucidación de las alteraciones genómicas del HNSCC que pueden promover el reconocimiento por parte del sistema inmunológico (SI) y los enfoques basados en la activación de la respuesta inmune antitumoral (inmunoterapia) se convirtieron en una oportunidad para el HNSCC. La resistencia primaria y adquirida a las terapias, incluida la inmunoterapia, puede estar mediada por las células iniciadoras de tumores (CSC), que forman parte del microambiente tumoral (TME) y se caracterizan por marcadores como CD133 y CD44. Además, se describió un aumento de niveles de expresión de CD44 en HNSCC. Indujimos carcinogénesis imitando la complejidad mutacional del HNSCC asociado a tabaco mediante la administración de 1-óxido 4-nitroquinolina (4NQO) en ratones de tipo salvaje (WT) y con expresión deficiente del gen CD44 (CD44KO). Después de 22 semanas, observamos lesiones tumorales en ambas cepas. Mientras que en los WT hubo crecimiento tumoral en todos los ratones expuestos a 4NQO, solo el 50% de los CD44KO mostraron lesiones, indicando un posible papel de CD44 en el establecimiento y desarrollo. Para obtener un modelo más corto y de fácil seguimiento, aislamos, cultivamos, y caracterizamos líneas celulares WT o CD44KO. Desafiamos ratones WT o CD44KO en la lengua o s.c con células CD44+/+. Observamos crecimiento tumoral en ambos modelos. Estos modelos nos permitirán comprender el rol de CD44 en el HNSCC, describir el TME y establecer una plataforma in vivo para testeo de terapias