Modular la expresión de ácido hialurónico reduce la resistencia a la quimioterapia de células iniciadoras de tumor en cáncer de pulmón experimental

GAYET PREISS, FERNANDO; FLAVIA PICCIONI; MARIEL FUSCO; MARCO AURELIO DIAZ GUTIERREZ; PAMELA RIBATTO; JUAN BAYO; MANGLIO RIZZO; MARIANA MALVICINI

Buenos Aires

Congreso; Congreso Internacional de la Asociación Argentina de Oncología Clínica; 2021

AAOC

INTRODUCCIÓN: Muchos pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) progresan o recaen luego del tratamiento con taxanos-platinos. En el microambiente tumoral (TME) las cancer stem cells (CSCs), que expresan CD133, están involucradas en la recurrencia. El ácido hialurónico (HA) del TME regula, en parte, la función de las CSCs. OBJETIVOS: Analizar HA en el TME y si su modulación con la cumarina 4-Methylumbelliferona (4Mu) modifica las propiedades de las CSCs.MATERIALES: Líneas murinas (Lewis Lung Carcinoma; LLC) y humanas (A549) para evaluar viabilidad luego de la exposición al paclitaxel, pemetrexed o cisplatino, solos o combinados con 4Mu. Expresión de sintasas HAS y hialuronidasas HYAL y factores de transcripción de CSCs a partir de datos de pacientes (TCGA) y por qPCR. Aislamos células CD133+ y estudiamos la expresión de HA antes y después de los tratamientos. Evaluamos capacidad clonogénica y tumorigénica.RESULTADOS: Los tumores de LLC producen HA, generado en parte por estas células. El 8.53 ± 0.35% de LLC son CD133+, y expresan más HA y CD44 en comparación a las CD133- (p