Correlación fenotípica/mosaico germinal y somático en una familia afectada por hemofilia A severa-leve: implicancias clínicas y diagnósticas

MARCHIONE VD; ABELLEYRO MM; RADIC CP; ROSSETTI LC; NEME D; LUDMILA ELHELOU; DE BRASI CD

CABA

Jornada; I Jornada de Divulgación de las Actividades del Departamento de Microbiología, Inmunología, Biotecnología y Genética; 2018

. Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires

La Hemofilia A (HA) es una coagulopatía ligada al X recesiva prevalente (1:5000)causada por defectos en el F8 que se expresa en varones hemicigotas y muyraramente en mujeres heterocigotas. El mosaicismo genético puede ocurrir tempranoen el desarrollo puede ser somático modulando la severidad del fenotipo y/o germinalcambiando el patrón de herencia.Se reporta una familia con HA (probando severo P, madre M, tía materna MS y abuelomaterno leve MF) donde la complejidad descripta define las singulares característicasfenotípicas del caso MF.P, niño con FVIII:C<1%, mostró una deleción de 2067bp (Del2kb) afectando regionesdel F8 exón 1 y su vecindad 5' cuyas secuencias fueron caracterizadas. Su madre, M,resultó portadora (alelos Normal y Del2kb) y su tía MS, no portadora.Interesantemente, MF, con FVIII:C=35%, mostró ambos alelos Normal y Del2kb ensangre periférica (SP) indicando su condición de mosaico somático y también mosaicogerminal pues su hija M heredó el Del2kb y MS, el Normal.Para estimar el nivel de mosaico en MF se realizó una curva estándar artificial porqPCR (real time-PCR) midiendo la relación del alelo blanco Normal, Del2kb vs unareferencia CTLA4. MF mostró porcentajes de mosaico en células de la orina del 66%,esputo 69% y SP 46%, sustentando un nivel de mosaico similar en el hígado quecondiciona su fenotipo leve.En conclusión, para evitar cometer errores en la predicción clínica, el asesoramientode familias con casos de hemofilia leve debe estar basado en información genéticacompleta y consistente como producto de un análisis molecular exhaustivo.