Desarrollo de anticuerpo inhibidor contra el FVIII exógeno en pacientes Argentinos con HA severa: estimación del riesgo asociado a cada tipo de mutación causal del F8?

VANINA D. MARCHIONE; CLAUDIA P. RADIC; MIGUEL M. ABELLEYRO; IRENE B. LARRIPA; DANIELA NEME; MIGUEL CANDELA; MIGUEL DE TEZANOS PINTO; CARLOS DANIEL DE BRASI; LILIANA C. ROSSETTI

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2014

Sociedad Argentina de investigaciones clínicas

La hemofilia es una coagulopatía hereditaria, ligada al cromosoma X. Se clasifica en dosgrupos indistinguibles clínicamente, hemofilia A (HA) causada por defectos en el genfactor VIII de coagulación (F8) y hemofilia B (HB) en el gen del factor IX (F9). Pueden subclasificarseen severas, con actividad de FVIII < a 1 UI/dl, moderadas, entre 1 y 5 UI/dl, yleves, entre 5 y 20 UI/dl. La HA es causada por un espectro heterogéneo de defectosmoleculares en el F8, y debido a su compleja estructura de 26 exones repartidos en 187kb de ADN genómico en Xq28, la caracterización de la mutación causal constituyeaún hoy un gran desafío .La mayoría de los pacientes con HA son tratados eficientemente con concentrados deFVIII, permitiendo una calidad de vida satisfactoria. Sin embargo, entre el 15-30 % de lospacientes con HA severa (HAs) desarrollan anticuerpos neutralizantes contra el FVIII(inhibidores), haciendo ineficaz la terapia de reemplazo [revisión en Oldenburg etal, 2006]. La versión 2012 de la Encuesta Anual Global de la Federación Mundial de la.Hemofilia [WFH Annual Survey, 2013] informó que en Argentina 286 de 2075 personascon HA presentan inhibidores identificados clínicamente, indicando la importancia de lacaracterización molecular de estos pacientes. La patogénesis de los inhibidores del FVIIIes un rasgo multifactorial influenciado por factores genéticos y ambientales, siendo el tipode mutación causal el factor más importante [Astermark, 2006]. Varios estudios handemostrado que el tipo y localización de la mutación causal de la hemofilia es el factor deriesgo más importante para la formación de inhibidores [Oldenburg et al, 2002