EXPRESIÓN DE YAP1 Y TEAD4 EN OVARIOS DE RATONES DIABÉTICOS INDUCIDOS CON ESTREPTOZOTOZINA Y SU RELACIÓN CON LA PÉRDIDA FOLICULAR

FRAUNHOFFER NICOLAS A.; MEILERMAN ABUELAFIA ANALIA.; BERGMAN IONATAN; BOSCH MARÍA PILAR; THOMPSON ANDRES; ZIN YAEL; LOPEZ BERGAMI PABLO; BARRIOS MARCELA; VITULLO ALFREDO D.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual ? Sociedad Argentina de Investigaciones Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínica

La diabetes mellitus tipo 1 (DM1) representa entre el 10 y el 15% de todos los casos de ésta patología. A nivel ovárico, se ha evidenciado que los oocitos de ratones diabéticos presentan alteraciones madurativas asociadas con un aumento en la tasa de apoptosis. La vía Hippo es un regulador clave del crecimiento tisular, siendo sus principales efectores a nivel nuclear el coactivador YAP1 y el factor de transcripción TEAD4. Estudios recientes, han demostrado el rol de la vía Hippo en el desarrollo folicular. El objetivo del presente trabajo es analizar la relación entre la ruta Hippo y la apoptosis durante la pérdida folicular en ovarios de ratones diabéticos. Se utilizaron 25 ratones de la cepa BALB/c. Para la generación del modelo de DM1, los ratones recibieron 5 inyecciones de estreptozotocina (STZ) en una dosis de 60 mg/kg. 3 ratones diabéticos y 2 controles, fueron sacrificados a los días 15, 20, 40, 70 y 80 post-tratamiento. Los ovarios fueron pesados y fijados para IHQ e IF. Las proteínas estudiadas fueron: YAP1, TEAD4, Bax, Fas/FasL, Bid Clivado, Caspasa 8 activa y Caspasa 3 activa. Los ovarios de los ratones diabéticos presentaron débil inmunomarcación para YAP1 en citoplasma de células de la granulosa de folículos con una fuerte expresión para Caspasa 3 activa en todos los sacrificios en estudio. Esto fue acompañado por una intensa marca para Fas, FasL, Bid Clivado y Caspasa 8 activa en los dos primeros sacrificios, mientras que en los restantes sacrificios prevaleció la inmunomarcación para Bax. Por otro lado, TEAD4 se expresó en citoplasma de células de la granulosa de folículos en todos los estadios de maduración, así como también en folículos atrésico. Estos resultados muestran una posible alteración de la ruta de señalización Hippo en los ovarios de ratones diabéticos inducidos con STZ, lo cual podría estar afectando la sobrevida folicular y por ende la fertilidad.