IDENTIFICACION DE UN NUEVO SISTEMA DE REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DE MAGNESIO EN Salmonella CARACTERIZACION DE LA REGION RESPONSIVA AL METAL EN mgtA

PONTEL LUCAS, SPINELLI SILVANA, GARCÍA VÉSCOVI ELEONORA Y SONCINI FERNANDO

Rosario

Congreso; XXIII Reunión Anual Sociedad de Biología de Rosario; 2003

SBR

Salmonella comprende una serie de microorganismos patógenos responsables de diversas enfermedades en animales y humanos, entre las que se incluyen gastroenteritis, fiebre entérica, fiebre tifoidea y bacteremia. Se transmite por ingestión de alimentos contaminados, especialmente de origen animal. En Salmonella, el sistema regulatorio PhoP/PhoQ controla la expresión de diversos genes involucrados en patogénesis. El sensor PhoQ detecta la concentración extracelular de magnesio y transduce la señal mediante el regulador de respuesta PhoP. De esta manera la bacteria reconoce su localización dentro del hospedador y se adapta al ambiente carente de magnesio en el fagolisosoma del macrófago. Una de las funciones fundamentales del sistema PhoP/PhoQ es la activación transcripcional de los genes mgtA y mgtCB, que codifican para los transportadores de magnesio de alta afinidad MgtA y MgtB. Estas proteínas transportan el magnesio necesario para el normal desarrollo del patógeno en el ambiente inhóspito. En el laboratorio hemos caracterizado un nuevo mecanismo independiente de PhoQ que ejerce un control adicional sobre la expresión de los mgtA y mgtCB, asegurando la homeostasis de magnesio en el interior de la bacteria. Mediante mutagénesis sitio dirigida y técnicas moleculares específicas, determinamos que la región 5’UTR de mgtA participa en esta regulación. Además, analizamos la presencia de factores proteicos que interaccionan con esta región mediante ensayos de retardo de banda en geles de poliacrilamida. El estudio de los mecanismos de regulación de los genes involucrados en la homeostasis de magnesio permitirá conocer de qué manera un microorganismo patógeno modelo prolifera y sobrevive dentro del hospedador.