Monocitos tratados con SLPI aumentan los niveles de IL-4, IL-6 e IL-10 e inhiben la proliferación linfocitaria inducida por IL-2.

GUERRIERI D, MAFFIA PC, TATEOSIAN N, BARBOZA M, CHULUYAN HE.

Mar del Plata

Congreso; LV reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología

En trabajos previos en nuestro laboratorio demostramos que el SLPI disminuye la proliferación de linfocitos T en modelos de cultivo mixto linfocitario. Sin embargo este efecto del SLPI sobre la proliferación linfocitaria no se observa en ausencia de monocitos en el cultivo. El objetivo de este trabajo fue identificar que factores producen los monocitos al ser estimulados con SLPI. Para ello se aislaron monocitos, a partir de sangre periferica, los cuales fueron tratados con SLPI (4 ug/ml, 3 dias, 37ºC) y se analizó el patron de expresión de citoquinas en el sobrenadante de cultivo con el kit BDTM CBA Human Th1/Th2 II que permite medir los niveles de IL-2, IL-4,IL-6,IL-10, TNF-a and IFN-g por citometria de flujo. La presencia de rhSLPI en el medio de cultivo aumentó la expresion de IL-4 (de 0,12±0,05 a 1,3±0,2 ng/ml), IL-6 (de 2,44±1 a 7,5±1,5 ng/ml), e IL-10 (de 0,04± 0,01 a 0,57± 0,2 ng/ml) mientras que no se observó ningun efecto significativo en las otras citoquinas. Posteriormente se evaluó la capacidad de estos sobrenadantes de monocitos de inhibir la proliferación de linfocitos estimulado con IL-2 (8 ng/ml, 5 días, 37ºC), a traves de la incormporación de timidiana tritiada,  y se comprobó una disminucion de la proliferacion del 49±10%. Además se cuantificó los niveles de citoquinas en estos cultivos linfocitarios y se comprobó el mismo patron de producción con aumentos en IL-4, IL-6 e IL-10 en aquellos cultivos expuestos a sobrenadantes de monocitos tratados con rhSLPI. Finalmente células mononucleres totales estimuladas con IL-2 (8 ng/ml, 5 días, 37ºC) fuenon tratadas con IL-6 (10 ng/ml) e IL-10 (0,1 ng/ml) otenindose una diminucion de la proliferacion de un 74±7%. En conjunto estos resultados indican que la inhibición de la linfoproliferación inducida por SLPI en el CML podria deberse al menos paracialmete al aumento en  IL-6 e IL-10 producido por los monocitos.