Participación del Inhibidor Secretorio de Proteasas Leucocitario (SLPI) en la Fisiopatogenia de la infección por Mycobacterium tuberculosis.

TATEOSIAN N; GÓMEZ S; COSTA MJ; PASQUINELLI V; JURADO J; GUERRIERI D; MAFFIA P; AMIANO N; REITERI M; ARGUELLES C; MUSELLA R, ABBATTE E, CHULUYAN HE & GARCÍA V.

Mar del Plata

Congreso; LV reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007

Sociedad Argentina de Inmunología

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) produce 3 millones de muer­tes/año mundialmente. En la fisiopatogenia de la tuberculosis (TB) se diferencian tres etapas: latencia, reactivación y diseminación. Se postuló quejas proteasas y sus inhibidores podrían cumplir un rol en cada una de estas etapas. Así, el objetivo de este tra­bajo fue investigar la actividad del inhibidor de serino proteasas, SLPI, en la fisiopatogenia de la TB. Con este fin, estudiamos la producción de IFN-y y SLPI inducida por estimulación antigéno­específica (Mtb) en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con TB y dadores sanos (DS). Nuestros resultados mostraron que Mtb incrementó significativamente los niveles de IFNy disminuyendo la secreción de SLPI en TB ( (IFNy99.8% (100-­(IFNyMtb/(IFNyMtb – IFNyMedio)); SLPI 85.8% (100- (SLPIMtb/(SLPIMedio - SLPIMtb)); y DS (IFNy98%; SLPI; 55.2%). Bloqueando el IFNg endógeno producido por Mtb se revierte parcialmente la disminución de SLPI inducida por MTB. La disminución de SLPI por MTB también se observó en células de adenocarcinoma de pulmón A549 (30% de disminución). Más aún, la adición exógena de IFNy redujo la secreción de SLPI en A549 (p<0.05). Por otro lado, el SLPI bloqueó la producción de IFNy inducida por Mtb en forma dosis respuesta (control: 28.3±2.8; 20 ng/mlSLPI: 3.8±1.9 ng/ml, p<0.05). Para corroborar el efecto de SLPI sobre la pro­ducción de IFNy in vivo, ratones Balb/c infectados por vía intranasal con BCG fueron inoculados con SLPI. Los resultados mostraron que efectivamente el IFNy en líquido broncoalveolar (BAL) de animales tratados con SLPI diminuyó un 47% respecto al control. Más aún, el tratamiento con SLPI redujo el recuento de leucocitos totales en BAL (44.3%, p<0.0001) y en pulmón (48%, p<0.05). En conclusión, nuestros resultados demuestran por primera vez la interrelación entre un inhibidor de serino proteasas, el SLPI y la citoquina crucial en la defensa contra Mtb, el IFNy durante la fisiopatogenia de la TB.