KLF6 is induced by the oncogen RAS throught JNK pathway and inhibit the tumorigenic potencial

TRUCCO, LUCAS DANIEL; NICOLÁS NÚÑEZ; MACCIONI, MARIANA; BOCCO, JOSÉ LUIS

Congreso; XIX Scientific meeting of the Biology Society of Cordoba; 2012

KLF6 es uno de los miembros de la familia de reguladorestranscripcionales Krüppel-like y es considerado un supresortumoral debido a que la pérdida de su expresión por mutaciones ometilación a nivel del promotor del gen klf6, ocurre en diferentestipos de cáncer. Hemos demostrado que KLF6 interacciona con laoncoproteína c-Jun e induce su degradación, lo cual genera unadisminución de la proliferación celular. c-Jun es el componenteprincipal de los factores de transcripción AP-1, los cuales a su vezcooperan eficientemente con Ras oncogénico en la transformacióncelular, requiriendo además de la función las enzimas JNK (JunN-terminal Kinases). Este trabajo se focaliza en el estudio de losmecanismos bioquímicos y moleculares que involucran a KLF6como un factor con la capacidad de regular la activaciónoncogénica desencadenada por la señalización de Ras activado.Para ello, se utilizó el modelo de Ras activado (H-RasG12V) cuyaexpresión está regulada por un promotor inducible exógenamentepor tetraciclina. Los resultados indican que la inducción de Rasmutado genera un incremento progresivo de la proteína KLF6 elcual fue reprimido por inhibición de JNK. Además, la sobreexpresiónde KLF6 genera una marcada disminución de laproliferación de células que expresan Ras activado, indicando queKLF6 tiene la capacidad de regular la proliferación celularexacerbada, subyacente a la activación del oncogen Ras.