Genéricos, similares y sustitución: el problema de la transitividad.

MARÍA E. RUIZ; ANABELLA GREGORINI; ALAN TALEVI; MARÍA G. VOLONTÉ

Buenos Aires

Jornada; X Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2009

Sociedad Argentina de Farmacia y Bioquímica Industrial

Los criterios internacionales actuales para garantizar que dos equivalentes farmacéuticos son intercambiables entre sí establecen que la sustitución podrá realizarse siempre y cuando los estudios de bioequivalencia indiquen que una especialidad genérica o similar determinada es bioequivalente con respecto a un producto de referencia estipulado por la autoridad sanitaria. El concepto de transitividad, pese a haber sido cuestionado1, se asume como válido para definir la intercambiabilidad de todas las especialidades del mercado: dados dos genéricos o similares B y C, y una especialidad de referencia A, se supone que si B es bioequivalente a A, y C es bioequivalente a A, entonces B y C serán bioequivalentes sin haber demostrado efectivamente bioequivalencia entre sí. Objetivos: Establecer la aplicabilidad del concepto de transitividad para definir intercambiabilidad entre equivalentes farmacéuticos. Materiales y Métodos: Se determinaron los perfiles de disolución de todos los equivalentes farmacéuticos del mercado farmacéutico argentino correspondientes a las especialidades (forma farmacéutica comprimidos): Ranitidina 300 mg (21 marcas), Furosemida 40 mg (11 marcas), Ibuprofeno 400 mg (33 marcas) y 600 mg (12 marcas), Cefalexina 500 mg (17 marcas). Se compararon estadísticamente los perfiles de disolución de todos los posibles pares de especialidades que pudieran considerarse en cada grupo mediante el factor de similitud f2, considerando un mínimo de tres puntos del perfil (excluyendo el 0) y hasta un tiempo después de haber alcanzado la disolución del 85% svd2. Resultados: Todas las especialidades consideradas mostraron notables excepciones al concepto de transitividad. En los casos de furosemida, ranitidina e ibuprofeno 400 mg se observaron muchos ejemplos de especialidades que, teniendo, según el valor del factor f2, perfiles de disolución similares al del producto de referencia, no eran similares entre sí. Conclusiones: Nuestros resultados ponen en duda la aplicabilidad del concepto de transitividad para definir intercambiabilidad; si bien sólo lo verificamos mediante estudios in-vitro, es posible suponer que dos equivalentes farmacéuticos con perfiles de disolución no similares no serán bioequivalentes en el caso de principios activos con alta permeabilidad, en los que la velocidad de disolución es el factor limitante de la absorción, cuando las especialidades no contengan excipientes que puedan afectar la absorción o el tránsito gastrointestinal. Referencias: 1. Anderson y Hauck, 1996. Int. J. Clin. Pharmacol. & Ther. 34 (9): 369-374. 2. Doménech Berrozpe, Martínez Lanao y Plá, 1998. "Biofarmacia y Farmacocinética" Vol. II, Ed. Síntesis S.A., Madrid.