Desarrollo de modelos matemáticos para predecir neurotoxicidad y biodisponibilidad de fármacos anticonvulsivos mediante descriptores derivados de la Teoría de Grafos

TALEVI ALAN; BELLERA CAROLINA L.; CASTRO EDUARDO A.; BRUNO-BLANCH LUIS E.

Asunción, Paraguay

Jornada; XV Jornadas de Jóvenes Investigadores Asociación de Universidades Grupo Montevideo; 2007

Asociación Universidades Grupo Montevideo - Universidad Nacional de Asunción

Las matemáticas han hallado un campo de aplicación extenso y fructífero en el área de diseño y búsqueda racional de fármacos, mediante el empleo de métodos estadísticos para identificar patrones estructurales necesarios para que un compuesto manifieste una actividad o propiedad biológica determinada. Nuestro grupo de trabajo ha desarrollado modelos matemáticos basados en descriptores topológicos (derivados de la Teoría de Grafos) para predecir la actividad antiepiléptica de estructuras químicas presentes en una base de datos de 450.000 estructuras virtuales. Como complemento de trabajos anteriores, hemos desarrollado dos modelos basados en descriptores topológicos y constitucionales para predecir: a) la neurotoxicidad de compuestos químicos; y b) su capacidad de difusión pasiva a través de la barrera hematoencefálica. Los modelos han sido aplicados para predecir la neurotoxicidad y biodisponibilidad a nivel del sistema nervioso central de un conjunto de 2.649 estructuras potencialmente anticonvulsivas, descartando 841 compuestos predichos como neurotóxicos y/o no biodisponibles a nivel central y reteniendo aquellos con perfiles de toxicidad y biodisponibilidad favorables.