Evaluación de la protección cruzada de cepas vacunales del virus de la fiebre aftosa frente a cepas heterólogas en bovinos

DI GIACOMO, SEBASTIÁN; BUCAFUSCO, DANILO; SCHAMMAS, JUAN MANUEL; PEGA, JUAN FRANCO; MALACARI, DARIO; GUEVARA, K; CARDILLO, S; FERNÁNDEZ ACEVEDO, A; PÉREZ-BEASCOECHEA, CLAUDIA; MARADEI, EDUARDO; CAPOZZO, ALEJANDRA; PÉREZ FILGUEIRA, MARIANO

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología - II Congreso Latinoamericano de Virología; 2015

Asociación Argentina de Microbiología (AAM)

La amplia diversidad antigénica del virus de la fiebre aftosa (VFA) puede dificultar la aplicación de estrategias vacunales durante la aparición de un brote debido a la escasa la protección cruzada entre diferentes cepas, aún dentro de un mismo serotipo. Por esta razón, es esencial conocer los mecanismos y variables para la generación de protección heteróloga. Para este trabajo se formularon 3 vacunas experimentales en adyuvante oleoso: monovalente de la cepa A24/Cruzeiro (40 ug/dosis, vacuna A), monovalente de la cepa A24/Cruzeiro (10 ug/dosis, vacuna B), y trivalente (vacuna T) con las cepas A24/Cruzeiro (10 ug/dosis), O1/Campos (20 ug/dosis) y C3/Indaial (10 ug/dosis). Con estas vacunas se inmunizaron grupos de bovinos (n=5) y se generaron 4 grupos experimentales A: el grupo 1 recibió una dosis de la vacuna A, el grupo 2 una dosis de la vacuna B, el 3 una dosis de la vacuna T y el grupo 4, dos dosis de la vacuna A (a los 0 y 15 días post-vacunación, dpv). Dos bovinos no se vacunaron y funcionaron como grupo testigo. Todos los grupos (y los animales testigo) fueron infectados a los 30 dpvcon la cepa heteróloga A/Arg/2001 (10e4 DICT50% por vía IDL) y se verificó la aparición de vesículas en las patas a los 7 días post-infección (dpi). Se tomaron muestras de suero y sangre a distintos tiempos antes y después del desafío viral, y se midieron diferentes parámetros de la inmunidad inducida y de la patogenia. Mientras que ambos testigos se enfermaron, ninguno de los animales del grupo 3 y 4 mostraron signos de la enfermedad a los 7 dpi. Los grupos con una dosis de vacuna monovalente mostraron 1 (grupo 1) y 2 bovinos (grupo 2) con lesiones y síntomas de la enfermedad, aunque en forma menos severa y más retrasada que los testigos. Comparativamente, los síntomas fueron más severos en los testigos, seguidos por los del grupo 2 y los del grupo 1. También es interesante marcar que a pesar de poseer igual masa antigénica total (40 ug/dosis), los animales inmunizados con la vacuna T (grupo 3) no mostraron síntomas de la enfermedad, por lo que es probable que la mayor variedad antigénica favorezca la protección contra cepas heterólogas no incluidas en la vacuna. Las respuestas cruzadas de Ac fueron más restringidas inter-serotipo que intra-serotipo y las de IFN-γ heterólogas se vieron más limitadas para el serotipo O. A su vez, la vacuna trivalente fue la de mayor promedio de producción de IFN-γ contra la cepa heteróloga. Por último, es interesante marcar que los porcentajes de avidez de los sueros a 30 dpv contra la cepa heteróloga mostraron mejor correlación con la protección al desafío que los títulos de Ac medidos a ese tiempo por ELISA contra la cepa A/Arg/2001. En conjunto, estos resultados indicarían que la mayor masa antigénica puede mejorar la protección cruzada pero también la multivalencia y que es necesario considerar otros aspectos de la inmunidad, además de los títulos totales por ELISA, para valorar adecuadamente la protección heteróloga.