TOR biology in Echinococcus sp.: Its roles in the cellular coordination of multiple metabolic and trafficking pathways? Huge and Powerful as Thor.

LOOS JULIA A.; CUMINO ANDREA C; NEGRO PERLA S.

Salta

Congreso; IX Congreso Argentino de Parasitología; 2022

Asociación Parasitológica Argentina

La insulina es una hormona anabólica que, en las células animales, ejerce su acción a través de la vía de señalización de TOR (Target Of Rapamicin) promoviendo la síntesis de proteínas, la proliferación celular, la lipogénesis de novo, e inhibiendo la renovación celular dependiente de la autofagia. Mediante ensayos moleculares y bioquímicos se determinó la interacción entre la insulina proveniente de los hospederos mamíferos y los receptores de insulina caracterizados en Echinococcus sp. En nuestro grupo de investigación se ha constatado que la vía de señalización insulina/TOR regula funciones de desarrollo y crecimiento en metacestodos y protoescólices, activando la fosforilación de AKT y TOR del parásito. Esto conduce a un aumento de la captación de glucosa debido a la sobreexpresión de transportadores para este monosacárido, a un incremento en el metabolismo mitocondrial y a la estimulación de la síntesis de gotas de lípidos y de glucógeno, ambas moléculas de reserva cruciales en el cestodo. Por lo que, la interferencia farmacológica de la vía insulina/PI3K/AKT en presencia de octreotide (análogo estructural de la somatostatina), y de la vía AMPK/TOR con metformina (biguanida antihiperglucemiante), conducen a una directa e indirecta inactivación de TOR, respectivamente, que desencadena autofagia sostenida y muerte del parásito. En estos experimentos pudo constatarse el aumento en la transcripción de genes de autofagia, el incremento en la expresión de la proteína Eg-Atg8 en los autofagosomas y la sobreexpresión y activación del factor de transcripción EB (TFEB). TFEB es un regulador maestro que controla procesos esenciales en el ciclo de vida de Echinococcus sp. como la endo-exocitosis (necesaria en ausencia de los sistemas digestivo/excretor) y la biogénesis de los autofagosomas y los lisosomas, organelas claves de la macroautofagia y de la reticulofagia que tienen lugar en Echinococcus sp.