RESPUESTA INMUNE ANTI-TUMORAL ESPONTÁNEA: ROL DE LAS CÉLULAS NK EN LA ACTIVACIÓN TEMPRANA DE LINFOCITOS T CD8 ANTÍGENO ESPECÍFICOS IN VIVO

XIMENA LUCIA RAFFO; RAUL GERMAN SPALLANZANI; ANDREA ZIBLAT; DAMIAN EZEQUIEL AVILA; CAROLINA INES DOMAICA; NORBERTO WALTER ZWIRNER; MERCEDES BEATRIZ FUERTES

Mar del Plata, Argentina.

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología

Tanto en modelos murinos como en algunos pacientes humanos, es posible detectar linfocitos T (LT) específicos contra antígenos tumorales que han sido activados espontáneamente. Sin embargo, los mecanismos de la inmunidad innata responsables de promover la activación de estos LT están pobremente caracterizados. Las células Natural Killer (NK) representan la primera línea de defensa contra células tumorales debido a su capacidad única de reconocerlas y eliminarlas. Además, las células NK son claves como nexo entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa debido a su capacidad para interactuar con células dendríticas y su capacidad de secretar IFN-gamma. En consecuencia, nos planteamos como objetivo estudiar el rol de las células NK en la activación espontánea de la respuesta inmune anti-tumoral mediada por LT CD8 in vivo. Para esto, un grupo de ratones C57/Bl6 depletado de células NK mediante la inoculación del anticuerpo anti-NK1.1 y un grupo control fueron desafiados con células de la línea de fibrosarcoma MC57 transducidas para expresar el antígeno modelo SIY. Esta línea celular expresa naturalmente un ligando del receptor activador NKG2D. Observamos que a los 6 días los animales depletados presentaron una disminución significativa (p menor 0,05) en la frecuencia de LT CD8 productores de IFN-gamma luego de reestimular in vitro con SIY (evaluada por citometría de flujo intracitoplasmática) y en la frecuencia de LT CD8 específicos anti-SIY (evaluada por marcación con tetrámeros SIY/Kb y citometría de flujo, p menor 0,01) en bazo. Estos parámetros estuvieron asociados con un mayor número de células tumorales viables en el sitio de inoculación del tumor en los animales depletados de células NK. Nuestros resultados demuestran que las células NK son un componente crítico para el adecuado desarrollo de una respuesta inmune anti-tumoral espontánea mediada por LT CD8 in vivo.