INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
HO-1 co-regula la transcripción de genes a través de su interacción con STAT3 en cáncer de próstata.
Autor/es:
ELGUERO B; GUERON G; COLLUCCIO-LESKOW F; FERRANDO M; SALLES A; DE SIERVI A; VAZQUEZ E
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; lLV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2010
Resumen:
El estrés oxidativo que se genera como resultado de la inflamación crónica lleva a alteraciones de estructuras y funciones celulares, y se ha propuesto como precursor de lesiones neoplásicas que conducen al Cáncer de Próstata (PCa). Hemo-oxigenasa 1 (HO-1) es una proteína citoprotectora y antinflamatoria que ha sido detectada en numerosos tumores. Trabajos previos de nuestro laboratorio han demostrado la localización nuclear de HO-1 en células de PCa y en carcinomas primarios de próstata. El objetivo de este trabajo fue identificar los interactores de HO-1 para dilucidar su función nuclear. Mediante microscopía confocal, determinamos la colocalización de  HO-1 con el receptor de andrógenos (AR) en células LNCaP tratadas con andrógenos y hemina (inductor de HO-1). Además, comprobamos por técnicas de co-inmunoprecipitación que HO-1 se asocia al factor de transcripción STAT3 en células LNCaP. Dado que HO-1 se asocia con estos factores de transcripción, se realizó ChIP para evaluar la capacidad de HO-1 de interactuar con promotores de genes involucrados en la progresión del PCa. Estos estudios demostraron que luego de la estimulación con andrógenos, HO-1 se asocia a los promotores de PSA, MMP9 y uPA. Además, utilizando genes reporteros, determinamos que HO-1 disminuye la inducción de la actividad de promotor de PSA provocada por andrógenos. Estos resultados muestran por primera vez que HO-1 juega un rol en la co-regulación de la expresión génica en PCa. La comprensión de estos mecanismos podría permitir el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra el cáncer.