INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
La combinación de bajas dosis de CPS49 y flavopiridol disminuyen el crecimiento tumoral en cáncer de próstata
Autor/es:
ZALAZAR F; DE LUCA P; GARDNER K; FIGG WD; MEISS R; VALLECORSA P; ELGUERO B; COTIGNOLA J; VAZQUEZ ES; DE SIERVI A
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la SAIC; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
El cáncer de próstata (PCa) es el segundo cáncer más diagnosticado y el cáncer de próstata resistente a castración (CRPC) es la primera causa de muerte por cáncer en hombres en el mundo. En el presente trabajo investigamos la selectividad y eficacia de nuevas combinaciones de drogas para CRPC. Para ello estudiamos los efectos in vitro e in vivo de bajas concentraciones de tres compuestos (CPS49, flavopiridol y paclitaxel) y los efectos de las combinaciones de CPS49 con flavopiridol y paclitxel. Pudimos demostrar que la combinación de bajas dosis de CPS49 aumenta la citotoxicidad producida por flavopiridol o paclitaxel en líneas celulares de PCa (especialmente en la línea celular PC3) y que presenta resistencia en una línea celular no tumoral. En la línea celular PC3 observamos que la combinación de flavopiridol y CPS49 arresta el ciclo celular, induce a apoptosis e inhibe la formación de colonias. En animales nu/nu xenografts originados a partir de células PC3, la combinación de CPS49 con flavopiridol redujo el crecimiento tumoral luego de 2 semanas de co-tratamiento y luego de 2 semanas de co-tratamiento y una semana de pre-tratamiento con bajas dosis de flavopiridol. La combinación de CPS49 con palcitaxel no redujo el volumen tumoral en el modelo evaluado. Análisis histológicos de los tumores extraídos de dichos animales tratados con la combinación de CPS49 y flavopiridol mostraron extensas áreas de necrosis inducidas por el tratamiento. Mediante un array a partir de RT-qPCR de células PC3 o de los tumores extraídos de los animales expuestos a la combinación de CPS49 con flavopiridol, pudimos demostrar que esta estrategia de tratamiento disminuye la expresión de varios genes involucrados en adhesión, migración e invasión. Pudimos concluir a partir de estos resultados que la actividad antitumoral de CPS49 o flavopiridol fue mejorada al combinar estos compuestos y utilizar la mitad de las dosis previamente reportadas. Por lo que esta combinación es una terapia prometedora para el tratamiento de PCa.