Efectos de la activación de la vía CtBP1 por dieta alta en grasa sobre líneas tumorales mamarias

DE LUCA P; DALTON N; MOIOLA CP; ZALAZAR F; FLUMIAN C; KORDON E; MEISS R; TODARO L; VAZQUEZ ES; DE SIERVI A

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la SAIC; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El sobrepeso y la obesidad están asociados con el alto grado de tumores de mama. C terminal Binding Protein (CtBP1) es un co-represor de genes supresores tumorales, entre los que se encuentra E-caderina. En base a esto ha sido implicado en la regulación del proceso de transición epitelio mesenquimal. Además, CtBP1 actúa como un sensor molecular del estado metabólico celular debido a que es activado en condiciones de alta energía (alto NADH). En este trabajo estudiamos los efectos de la activación de la vía de CtBP1 por una dieta alta en grasa (DG) sobre el desarrollo tumoral mamario. En primer lugar, generamos un modelo murino (hembras C57 black) en el cual indujimos la aparición de un síndrome metabólico luego de alimentarlos con dieta DG durante 16 semanas. La histología mamaria de los ratones reveló mayores niveles de tejido adiposo inmaduro en los animales alimentados con esta dieta respecto a los que recibieron la dieta control (DC). Utilizando la técnica de montaje completo de mamas observamos que la DG aumentó la ramificación lateral de los conductos mamarios. Además, la línea celular murina LM8-LP, que expresa elevados niveles basales de CtBP1, fue incubada con el suero de los animales alimentados con dieta grasa (SDG) o control (SDC) y se evaluó la formación de mamosferas primarias. El SDG aumentó el número de mamosferas de LM8-LP con respecto al control (SDC). Debido a que la línea tumoral humana MDA MB 231 posee altos niveles de CtBP1,generamos líneas celulares estables con expresión disminuída de esta proteína y su respectivo control. Encontramos que el silenciamiento de CtBP1 disminuyó significativamente la expresión de los marcadores mesenquimales Vimentina y Slug con respecto a los controles. Finalmente, incubamos estas líneas estables con SDG o SDC y encontramos que el SDG restituyó los niveles de expresión de los marcadores mesenquimales. Estos hallazgos sugieren que la activación de la vía de CtBP1 por DG es relevante en la diferenciación mamaria.