Rol de CtBP1 en el desarrollo y progresión tumoral mamaria en un modelo murino de síndrome metabólico

DE LUCA P; DALTON N; MOIOLA CP; FLUMIAN C; PORRETTI J; MASSILLO CL; KORDON E; TODARO L; VAZQUEZ ES; MEISS R; DE SIERVI A

Mar del Plata

Congreso; 59 Reunión Anual SAIC; 2014

SAIC

La obesidad y el síndrome metabólico (SM) aumentan la incidencia y la agresividad del cáncer de mama. C-terminal BindingProtein (CtBP1) es un correpresor de supresores tumorales y es activado por una dieta rica en grasa (alto NADH). En este trabajoestudiamos los efectos de la activación de la vía de CtBP1 por este tipo de dieta sobre el desarrollo y progresión tumoralmamario. Para ello generamos un modelo murino de SM suministrando dieta grasa (DG) en forma crónica. Utilizando corteshistológicos y la técnica de montaje de mamas completas, encontramos que el tejido mamario de los animales que recibieron DGpresentó mayores niveles de tejido adiposo inmaduro y de ramificaciones laterales y bulbos terminales de los conductos mamarios.El tejido mamario de los animales DG presentó mayor expresión del marcador de proliferación ciclina D1 y epitelial e-cadherina.Interesantemente, la DG indujo la expresión de CtBP1 en los conductos mamarios. Asimismo, el número y el tamaño de mamosferasgeneradas a partir de células LM8-LP aumentó significativamente cuando fueron incubadas con suero de animales alimentados conDG con respecto al suero de animales bajo DC. Además, generamos xenotransplantes en ratones atímicos alimentados con DG o DCa partir de células tumorales de mama MDA MB 231 con expresión disminuida de CtBP1 (shRNA CtBP1) o control (shRNA Scramble).Los tumores shRNA CtBP1 presentaron menor crecimiento tumoral y menor expresión de KI67 con respecto a los controles. Mas aún,los xenotransplantes desarrollaron menor grado de diferenciación en condiciones de DG con respecto a la DC. Mediante RT-qPCRencontramos que los tumores shRNA CtBP1 presentaban menor expresión de marcadores mesenquimales (vimentina), marcadoresde células progenitoras (Gli1) y marcadores involucrados en el desarrollo mamario (RIP140). Estos resultados muestran por primeravez al gen CtBP1 como un vínculo molecular que asocian el cáncer de mama con el síndrome metabólico.