INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
El polimorfismo en la enzima glutatión-S-transferasa pi (GSTP1 p.105 Ile>Val) estaría asociado con una menor sobrevida libre de recaídas y libre de enfermedad en pacientes con cáncer de próstata.
Autor/es:
LEONARDI D; ACUÑA A; SCORTICATI C; FERNANDEZ-ORTIZ D; MORALES-BAYO S; DE SIERVI A; MAZZA O; VAZQUEZ E; COTIGNOLA J
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2011
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Uno de los desafíos más importantes en oncología es predecir la progresión de la enfermedad. En Argentina, el cáncer de próstata (PCa) es el de mayor incidencia en los hombres y la segunda causa de muerte por esta enfermedad. El objetivo es identificar marcadores genéticos que pronostiquen la evolución de los pacientes. Reclutamos 220 pacientes del Hospital de Clínicas y del Hospital de Vicente López bajo un protocolo aprobado por los Comités de Ética. Se extrajo ADN de linfocitos y se analizaron 5 polimorfismos. Dos (GSTT1 nulo y GSTM1 nulo) se estudiaron por PCR multiplex, y los otros tres (GSTP1 c.313 A>G (p.105 Ile>Val), MDR1 c.3435 T>C y MTHFR c.665 C>T) por PCR-RFLP. Se realizó un análisis estadístico multivariado de 164 muestras para predecir las recaídas, incluyendo en el modelo estadístico otros posibles factores de riesgo. Este análisis mostró que los pacientes homocigotas para la variante GSTP1 c.313 G (Val) tienen un riesgo aumentado de presentar una recaída (Odds ratio (OR)=4,8; 95% intervalo de confianza (95%IC)=1,9-21,4) al compararlo con los pacientes con los otros genotipos (AA + AG). La sobrevida libre de recaída (SLR) y sobrevida libre de enfermedad (SLE) de estos pacientes fue además significativamente menor que para los pacientes con al menos un alelo A (p=0,02 y p=0,001, respectivamente). Al analizar solo a los pacientes con prostatectomía radical (n=120), también se encontró un riesgo aumentado a presentar una recaída para los pacientes homocigotas GSTP1 c.313 G (OR=5,2; 95%IC=1,1-23,5). La SLR y SLE de estos pacientes fue significativamente menor que para los pacientes con al menos un alelo c.313 A (p=0,004 y p<0,001, respectivamente). Estos hallazgos sugieren que la enzima GSTPi estaría involucrada en la evolución del PCa y garantizan el estudio de más muestras y genes. Estos resultados ayudarían a elegir el mejor esquema de seguimiento y tratamiento para cada paciente con PCa; impactando en la calidad y sobrevida de los mismos.