La regulación transcripcional del Antígeno Prostático Específico (PSA), el marcador clínico molecular mas importante del Cáncer de Próstata, es mediada por el supresor tumoral BRCA1.

ZALAZAR F; DE LUCA P; COTIGNOLA J; MOIOLA C; GUERON G; VAZQUEZ E; DE SIERVI A

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2008

El Antígeno Prostático Específico (PSA) es una proteasa sintetizada por las células epiteliales normales y malignas de la próstata humana. Cuando hay un tumor en este órgano, el PSA es liberado al suero en altos niveles, los cuales se utilizan para diagnosticar y monitorear el cáncer de próstata. Estas asociaciones permitieron considerar al PSA como el más importante marcador clínico molecular de esta enfermedad. Nuestra hipótesis es que la identificación de las vías de señalización que regulan la expresión y/o función de PSA esclarecerá el mecanismo molecular de la progresión hacia el cáncer de próstata independiente de andrógenos. Para ello, nos propusimos identificar nuevos co-reguladores del receptor de andrógenos que regulen a PSA. Utilizando la técnica de inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP) encontramos que un conocido co-regulador del receptor de andrógenos, BRCA1, se une al promotor de PSA. El gen de la susceptibilidad del cáncer de mama (BRCA1) es un gen supresor de tumores y mutaciones en este gen confieren un riesgo alto para varios tipos de cánceres que responden a hormonas, incluyendo el cáncer de próstata. En este trabajo encontramos que la inducción por andrógenos de la transcripción de PSA fue significativamente mayor en la línea celular de cáncer de próstata cuando la expresión endógena de BRCA1 se silenció con el ARN de interferencia (LNCaP shARN BRCA1), en comparación con la línea celular estable control (LNCaP shARN control). En resumen, estos Resultados confieren por primera vez a BRCA1 un rol crucial en el cáncer de próstata, a través de la modulación del marcador más específico encontrado hasta la fecha, el PSA. El desafío de las investigaciones futuras es el entendimiento de este mecanismo de regulación y sus consecuencias fisiológicas que facilitarán el tratamiento y/o prevención del cáncer de próstata avanzado.