El polimorfismo GSTP1 P.105I>V esta asociado con recaidas en pacientes con Leucemia Aguda.

COTIGNOLA J; RICCHERI C; DE SIERVI A; ALFONSO G; VAZQUEZ E

Mar del Plata

Congreso; LIII Annual Scientific Meeting; 2008

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

Las variaciones inter-individuales en la respuesta a carcinógenos y antineoplásicos pueden deberse a los efectos de la edad, sexo, etnia, enfermedades, o interacciones medicamentosas; pero en estos momentos se sabe que muchas de estas reacciones son determinadas genéticamente. Las variaciones genéticas inter-individuales, llamadas polimorfismos, pueden dar como resultado modificaciones en el transporte de una droga, su distribución e interacción con las dianas terapéuticas, y su metabolismo. Consecuentemente, la susceptibilidad a carcinógenos y/o la respuesta al tratamiento antineoplásico tienen diferente eficacia en cada individuo dependiendo de su composición genética. La hipótesis del presente trabajo es que los polimorfismos que modifican la metabolización de los carcinógenos y agentes antineoplásicos influencian el desarrollo de la enfermedad y/o la eficacia del tratamiento. Para corroborar nuestra hipótesis reclutamos, hasta el momento, 68 pacientes diagnosticados con Leucemia Aguda en el Hospital Posadas (el protocolo fue aprobado por el correspondiente comité de ética y todos los pacientes firmaron un consentimiento informado). Se extrajo ADN de linfocitos de sangre periférica y se genotipificaron 5 polimorfismos por PCR-RFLP en 5 genes relacionados con la farmacocinética de xenobióticos (MDR1, GSTP1, GSTT1, GSTM1, CDA). El análisis estadístico de asociación entre las variables clinicopatológicas y los genotipos mostró que el polimorfismo GSTP1 p.105I>V está asociado con el tiempo a recaídas; siendo los pacientes homocigotas 105V los que recaen más rápidamente (Log-Rank p=0,01). Estos hallazgos podrían convertirse en una herramienta útil para predecir la evolución de los pacientes con Leucemia Aguda y de este modo implementar terapias individualizadas; ayudando a incrementar la sobrevida y calidad de vida de los pacientes que sufren de este tipo de cáncer.