INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
La proteína citoprotectora Hemo oxigenasa-1 regula la expresión del antígeno prostático específico (PSA), marcador clínico del cáncer de próstata.
Autor/es:
ELGUERO B; GUERON G; FERRANDO M; ZALAZAR F; COTIGNOLA J; DE SIERVI A; VAZQUEZ E
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2009
Resumen:
La inflamación es un agente etiológico del cáncer de próstata. Durante la inflamación aguda y crónica se generan especies reactivas de oxígeno que provocan daño en las estructuras celulares. Hemo-oxigenasa 1 (HO-1) se induce en respuesta al estrés oxidativo y ejerce funciones citoprotectora y antinflamatoria. Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron que HO-1 está involucrada en la progresión del cáncer de próstata, sin embargo el mecanismo por el cual modula estos procesos celulares es aun desconocido. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de HO-1 en la regulación de la expresión de PSA, un marcador molecular de diagnóstico y monitoreo del cáncer de próstata. Para ello se co-transfectaron células de cáncer de próstata (LNCaP y PC3) con el plásmido que contiene al promotor de PSA clonado río arriba del gen de la luciferasa y los plásmidos de expresión de HO-1 y AR, y se analizó la actividad de dicho promotor. El tratamiento de las células con andrógenos produjo la esperada estimulación del promotor de PSA, efecto que resultó significativamente disminuido por la expresión ectópica de HO-1 tanto en la línea celular sensible a andrógenos como en la línea insensible. Además, mediante retrotranscripción seguida de PCR en tiempo real (RT-qPCR) observamos que la misma inhibición era ejercida por HO-1 a nivel de ARNm. Estos resultados ponen en evidencia una nueva función de HO-1 en el cáncer de próstata asociada a la regulación de la expresión de PSA. La comprensión de los mecanismos por los cuales HO-1 modula la expresión de genes relevantes en la carcinogénesis prostática podría permitir el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra el cáncer.
