INVESTIGADORES
DE SIERVI Adriana
congresos y reuniones científicas
Título:
La hemo oxigenasa 1 (HO-1) endógena regula el crecimiento del cáncer de próstata in vivo a través de la modulación de MMP9.
Autor/es:
GUERON G; DE SIERVI A; ELGUERO B; FERRANDO M; DE LUCA P; SALIERNO M; NAVONE N; MEISS R; VAZQUEZ E
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2009
Resumen:
El cáncer de próstata (PCa) es la segunda causa de muerte por enfermedades neoplásicas en hombres y la inflamación es uno de los principales factores de riesgo. Es ampliamente aceptado el efecto citoprotector de la Hemo Oxygenasa 1 (HO-1), contrarrestando el estrés oxidativo e inflamatorio. Mediante estudios previos realizados in vitro demostramos que HO-1 inhibe la proliferación, migración e invasión de células de PCa e identificamos a MMP9 como un blanco downstream de HO-1. En este trabajo investigamos el rol de la sobreexpresión de HO-1 y sus consecuencias sobre el crecimiento de tumores in vivo. A partir de una línea de PCa humano, generamos la línea PC3HO-1 por transfección estable de HO-1 y su control transfectada con el vector vacío (PC3pcDNA3). Ratones atímicos desnudos machos de 6-8 semanas se separaron en dos grupos y se inyectaron sc con 3.6x106 células PC3HO-1 (n=5) y PC3pcDNA3 (n=5).  El crecimiento de los tumores se midió cada dos días comenzando a los 8 días post-inoculación. El crecimiento tumoral se redujo significativamente (58.6%, P<0.05) en los ratones inoculados con PC3HO-1 a 23 días de generación de los xenógrafos, comparados con los tumores PC3pcDNA3 (volumen: 49mm3 vs 118mm3). Los tumores con sobreexpresión de HO-1 presentaron reducido índice mitótico.  Mediante RT-qPCR comprobamos que los niveles del ARNm de MMP9 eran significativamente inferiores en los xenógrafos PC3HO-1 comparados con los controles. Por inmunohistoquímica determinamos que los tumores PC3pcDNA3 expresaban alta inmunoreactividad de MMP9 citoplasmática mientras que la expresión de HO-1 fue negativa en todos los tumores de ese grupo. Por el contrario, en ninguno de los tumores PC3HO-1 se detectó expresión de MMP9 mientras que en todos la expresión de HO-1 fue positiva, detectándose tanto en citoplasma como en núcleo. Estos resultados indican que HO-1 juega un rol clave como intermediario en la vía de conexión de MMP9 y la progresión del cáncer de próstata.