HO-1 modula la expresión génica en cáncer de próstata por medio de la regulación de la vía de señalización de STAT3.

ELGUERO B; GUERON G; MEISS R; COLLUCCIO-LESKOW F; DE SIERVI A; VAZQUEZ E

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2011

SAIC

La inflamación crónica es un agente etiológico importante en el desarrollo del cáncer de próstata (PCa). La hemo oxigenasa-1 (HO-1), una proteína citoprotectora y antinflamatoria, está involucrada en la carcinogénesis prostática. Previamente demostramos que HO-1 interactúa con STAT3, un factor de transcripción constitutivamente activo en tumores de próstata. El objetivo de este trabajo fue identificar el efecto de la interacción de STAT3 con HO-1 sobre la expresión de genes relevantes en PCa. Para ello transfectamos células de la línea LNCaP, sensibles a andrógenos, con un plásmido de expresión de STAT3 constitutivamente activo y su plásmido control, y evaluamos la expresión de PSA (principal blanco transcripcional de AR) y Bcl XL (blanco de STAT3) bajo tratamiento con hemina (inductor especifico de HO-1, 80µM, 24h) y/o testosterona (10µM, 24h). La activación de STAT3 indujo la expresión de PSA (3,79 veces; p<0,05) y de Bcl XL (3,8 veces; p<0,05), en presencia de testosterona. Sin embargo, el tratamiento combinado de testosterona y hemina produjo una significativa represión (0,6 veces en PSA, p<0,01 y 0,4 veces en Bcl XL, p<0,01) en los niveles del ARNm. Mediante inmunofluorescencia se comprobó una localización celular diferencial cuando las células LNCaP fueron tratadas con hemina e IL-6 (inductor de la vía de STAT3) respecto a los controles tratados solo con IL-6. El análisis por inmunohistoquímica de muestras de tumores derivados de la línea PC3 transfectada establemente con HO-1 (PC3HO-1) crecidos como xenotransplantes en ratones nude, evidenció la localización citoplasmática y nuclear de STAT3 en los tumores PC3HO-1 respecto a la localización predominantemente nuclear en los tumores controles. Estos resultados muestran que HO-1 juega un rol en la co-regulación junto a STAT3 de la expresión génica en PCa. La comprensión de estos mecanismos podría permitir el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra esta enfermedad.