Idendificación de genes cromosómicos de resistencia al peptido antibiótico Microcina J25

RODRIGUEZ DE OLMOS, ANTONIETA; SOCIAS, SERGIO BENJAMÍN; SALOMÓN, RAÚL A.

San Miguel de Tucumán

Congreso; IV Journadas de Jovenes Investigadores UNT; 2010

Universida Nacional de Tucumán - Asociación de Universidades del Grupo Montevideo

La microcina J25 (MccJ25) es un péptido antibiótico de 21 aminoácidos producido por unacepa entérica de Escherichia coli aislada en nuestro laboratorio (1). Es activo sobre cepas de E.coli, Salmonella y Shigella. La producción de MccJ25 se induce cuando las células entran en lafase estacionaria de crecimiento (2). El sistema genético de la MccJ25 está formado por tresgenes, mcjA, mcjB y mcjC, esenciales para la síntesis de MccJ25, y un gen de inmunidad, mcjD(3). El gen mcjA especifica la estructura primaria de la MccJ25 como un precursor de 58aminoácidos, el cual sufre la remoción de un líder N-terminal de 37 aminoácidos. Los productosde mcjB y mcjC están involucrados en la maduración de la microcina (3), aunque la funciónespecífica de cada uno de ellos y los detalles mecanísticos del proceso permanecen ignorados.El péptido maduro de 21 residuos tiene una extraordinaria e inusual estructura, que consiste deun anillo de 8 aminoácidos y una cola carboxi terminal que se pliega sobre sí misma y pasa através del anillo, donde queda estéricamente atrapada (4, 5). La estructura ha sido descripta,muy gráficamente, como una “cola enlazada”. Finalmente, el producto de mcjD es un exportadorABC especializado que tiene una doble función. Por un lado, secreta la microcina, siendoasistido en esta función por la proteína de membrana externa TolC, con la que muyprobablemente forma un complejo (6). Al mismo tiempo, al asegurar la rápida exportación delantibiótico desde el citoplasma al medio circundante, McjD protege las células de la microcinaendógena sintetizada en las células, así como de la microcina exógena que entra en las células(3).La entrada de la microcina en las células blanco es mediada por el receptor de membranaexterna FhuA, y las proteínas de membrana interna TonB, ExbB, ExbD, y SbmA (7, 8). Elblanco de acción del antibiótico es la RNA polimerasa bacteriana (9). En coincidencia con su espectro de actividad in vivo, limitado a especies gram-negativas, la MccJ25 inhibe latranscripción in vitro por las RNA polimerasas de las tres bacterias gram-negativas ensayadas,E. coli, Xanthomonas oryzae y Pseudomonas aeruginosa (10). Sin embargo, X. oryzae y P.aeruginosa no son susceptibles al antibiótico in vivo. Por lo tanto, esto es un ejemplo deinsensibilidad asociada con la imposibilidad del antibiótico para alcanzar su blanco de acción.Las bacterias Gram-positivas no son susceptibles a la MccJ25 (1, 10).