Respuesta inmune celular y humoral tras la inmunizacion en mucosa nasal u oral: estrategias para el desarrollo de una vacuna anti-t. cruzi

PACINI, MARIA F.; GONZÁLEZ, FLORENCIA B.; VILLAR, SILVINA R.; FARRÉ, C; CABRAL, N; DA SILVA OLIVEIRA BARBOSA, E; DERIO, M; ARMANDO, M; CHAPO, G; ESPARIZ, M; BLANCATO, VÍCTOR S.; BONTEMPI, IVÁN; CABRERA, GABRIEL; PROCHETTO, ESTEFANÍA; MARCIPAR, IVÁN; MAGNI, C; PEREZ, ANA R.

Resistencia, Chaco

Congreso; XXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología 2018; 2018

Sociedad Argentina de Protozoologia

Actualmente no existen vacunas profilácticas para controlar el parásito T. cruzi. Dado que T. cruzi ingresa al organismo por distintas vías (piel o mucosas entre otras), sería necesario inducir tanto una respuesta inmune sistémica como mucosa, de manera tal que permita contener al parásito cualquiera sea su puerta de entrada. Dado que se sabe que la administración de formulaciones vacunales a nivel de mucosa puede generar tanto protección local como sistémica, nos propusimos evaluar la inmunogenicidad de una Transialidasa recombinante (TSr) acompañada por distintos adyuvantes o sistemas de ?delivery?, y administrada sobre distintos tipos de mucosas (oral y nasal). La TSr fue expresada y purificada a partir de L. Lactis. La TSr (10 µg/dosis) se emulsionó en dos tipos de adyuvantes (di-c-AMP 5µg/dosis o ISPA, 20µg/dosis) y también se utilizó directamente a la bacteria L.lactis productora de TSr como sistema de ?delivery? (1.106 bacterias=10 µg de TSr). En la primera estrategia, se administró por vía nasal: TSr sin adyuvante (G1); TSr+c-di-AMP (G2), TSr+ISPA (G3); inóculo de bacterias L.lactis que expresan TSr (G4). Por vía oral se administró también la bacteria L.lactis que expresa TSr (G4); partes iguales de L. lactis que expresan el antígeno o el adyuvante c-di-AMP (G5) y por último una L. lactis que porta un vector vacío (G6). En ambas estrategias, un grupo de animales fue administrado con igual volumen de PBS (G0). Se utilizaron ratones BALB/c hembras (5-6/grupo). Los mismos fueron inmunizaron con 3 dosis, una cada 15 días por vía nasal (20 μl/dosis) u oral (100 μl/dosis). Quince días luego de la última inmunización, se evaluó la inmunidad humoral específica contra TSr (ELISA) y la inmunidad celular específica (test de hipersensibilidad retardada -DHT- en almohadilla plantar). Los datos se expresan como mediana/rango y los mismos se analizaron mediante tests no paramétricos. En el esquema de administración nasal, todos los grupos inmunizados generaron una DHT evidente tras 48 hs en comparación con el G0 (Variación del espesor de la almohadilla, expresado como Δmm), ejemplo: G2*=0.5/0.1; G0= 0.0/0.1/) *vs. G0=p