Utilización de una mezcla ternaria de extractos de plantas como antifúngico e inhibidor de factores de virulencia de Candida albicans y Cryptococcus neoformans

BLANC, A; GIZZI, F; BLANCATO, VS; MAGNI, C; SORTINO, M; SVETAZ, L

Rosario

Jornada; Jornadas CTeI 2023 UNR; 2023

Universidad Nacional de Rosario

El aumento de las infecciones fúngicas y la escasez de drogas eficaces para su tratamiento destacan la necesidad de explorar tratamientos alternativos, particularmente aquellos que involucren extractos de plantas con capacidad para eliminar el crecimiento fúngico o inhibir sus factores de virulencia. Entre las opciones de tratamientos se encuentran la Terapia en combinación (TC) y la Terapia fotodinámica (TFD), que utilizan mezclas sinérgicas y moléculas fotosensibilizantes para combatir patógenos, respectivamente. Ambas terapias ofrecen ventajas en comparación con los tratamientos convencionales, como la reducción de efectos tóxicos y una menor probabilidad de desarrollo de resistencia. Nuestro objetivo consistió en evaluar la actividad antifúngica en monodroga, TC y TFD de los extractos en acetato de etilo de Larrea divaricata (Ld) y Zuccagnia punctata (Zp), y el extracto diclorometánico de Porophyllum lanceolatum (Pl). También se analizó su capacidad para inhibir la patogenicidad de Candida albicans (Ca) y Cryptococcus neoformans (Cn) in vitro, y su eficacia como tratamiento in vivo. Se utilizó el método de microdilución en caldo para determinar la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) y la Concentración Fungicida Mínima (CFM) en solitario, tanto en oscuridad como bajo irradiación. Extractos con CIM/CFM≤1000µg/mL se consideraron activos/fungicidas. Se observó actividad con Ld y Zp en oscuridad, y con Pl bajo irradiación con luz UV frente a Ca y Cn. Posteriormente, se evaluó la actividad antifúngica de la mezcla ternaria Ld/Zp/Pl mediante el método de Tablero de Ajedrez, observándose aditivismo contra Ca y Cn, reduciendo la dosis de los extractos entre 2 y 16 veces. La evaluación de la inhibición de factores de virulencia mostró que la mezcla era capaz de inhibir la adherencia, la formación de pseudomicelio y la producción de fosfolipasas de Ca, y la formación de cápsula, producción de melanina y enzimas ureasas de Cn. Finalmente, se evaluó la mezcla como tratamiento antifúngico in vivo en el organismo Galleria mellonella infectado con Ca. Se observó que la mezcla aumentó significativamente la supervivencia de las larvas en comparación con las no tratadas. La mezcla ternaria muestra potencial como tratamiento antifúngico para combatir candidiasis y cryptococcosis, reduciendo la posibilidad de resistencia y preservando la microbiota natural del hospedero.